《Science》：40歲后大腦開始衰老的指示燈

早期發育的基因突變與自閉癥和精神分裂癥等幾種精神疾病有關，這些疾病的癥狀通常在兒童和成年早期表現出來。然而，突變有兩種形式:一種是遺傳的，另一種是自發發生的，在受精后由環境誘發的，可以持續一生的突變。

科學家在7月28日的《科學》(Science)雜志上報告說，他們在冷凍的人類死后大腦中研究那些非遺傳或體細胞突變，發現約6%的大腦更有可能積累大量的這些突變，這些“超級可變”的大腦往往是40歲或更老的。研究人員將這一現象歸因于帶有突變的細胞系比其他細胞系更具競爭力，類似于骨髓中的克隆造血，可導致老年人的血癌。

“這是人類大腦體細胞突變的首次大規模研究，我們沒有想到會在老年人群中發現這種高度突變，”耶魯大學的弗洛拉·瓦卡里諾說，她是兒童研究中心的哈里斯教授，神經科學教授，該論文的合著者。

在這項研究中，來自耶魯大學(Yale)、梅奧診所(Mayo Clinic)和約翰霍普金斯醫學院(Johns Hopkins School of Medicine)利伯大腦發育研究所(Lieber Institute of Brain Development)的研究人員在131個人類大腦中尋找體細胞突變，其中44個來自未知疾病的受試者，19個患有圖雷特綜合癥(Tourette syndrome)， 9個患有精神分裂癥，59個患有自閉癥。雖然大多數大腦有20到60個非遺傳突變，但約6%的大腦有數百個;這些高突變的大腦大多來自60歲或以上的個體。60歲及以上人群中，高突變大腦占16%，而40歲以下人群中，高突變大腦僅占2%。這些高突變與任何疾病無關。

然而，老年人大腦中高突變數量的增加使科學家們推測大量的突變可能與阿爾茨海默病和/或腦癌有關。對自閉癥捐贈者大腦的仔細研究表明，體細胞突變與大面積DNA缺失以及轉錄因子與DNA調控元件結合并調節基因活性的能力中斷有關。研究人員還強調，盡管在這項研究中沒有發現體細胞突變與精神分裂癥和圖雷特病之間的聯系，但還需要更多的研究來排除它們在這些疾病的發展中所起的作用。