1 病歷摘要
患者女，17 歲。因左側乳暈暗褐色斑塊 2 年，于 2015 年 12 月 10 日來我院就診。患者 2 年前發現左側 乳暈顏色變深，未予診治，后表面出現顆粒狀丘疹，融 合成斑塊狀，無自覺癥狀，外院曾按濕疹治療無效，為 求進一步診治來我院就診。既往體健，無魚鱗病及黑 棘皮病等病史。家族中無類似疾病患者。
體格檢查：一般情況好，發育及營養狀況正常，各 系統檢查均正常。皮膚科檢查：左側乳暈色素加深，表 面粗糙呈天鵝絨狀，皮紋加深加寬，邊界清楚（圖 1）， 無破潰、糜爛。
實驗室及輔助檢查：血、尿、糞常規，肝、腎功能， 血糖及紅細胞沉降率均正常。
皮損組織病理檢查：表皮角化過度伴毛囊角栓， 表皮突下延融合成網狀，呈輕度乳頭瘤樣增生，基底 層細胞色素增加，真皮乳頭層血管周圍稀疏淋巴細胞 浸潤（圖 2A、 B）。
診斷：單側痣樣乳頭乳暈角化過度癥。
2 討 論
痣樣乳頭乳暈角化過度癥（NHNA）病因不明，有 學者認為是先天性的，但目前尚無有關基因和遺傳方 面的研究報道；亦有認為可能與雌激素水平改變有 關，這個觀點由 Mold 和 Jegasothy[1]最早提出，因為發 現 2 例前列腺癌患者服用己烯雌酚后乳頭出現黑棘 皮病樣皮損，結合組織病理診斷為 NHNA。此外，部分 患者是在青春期或妊娠期間發病（本例患者亦是在青 春期發病），或發病時僅累及單側乳頭和（或）乳暈，在 妊娠時發展至雙側，由此推測激素水平變化參與 NHNA 發病的可能性很大，但這仍然無法解釋那些無 激素水平改變的 NHNA 患者的發病原因。對此，近年有學者結合 25 例發生在妊娠期直至產后的乳頭角化 過度癥患者的臨床及組織病理特征，提出了“妊娠相 關性乳頭角化過度癥”的命名，與其他特發性 NHNA 相區分[2]。這種新的命名可能在一定程度上減少了激 素水平在發病原因上引起的爭議，但仍然缺乏可靠的 理論依據，故本病的病因尚待進一步研究。
本病 80%為女性患者，好發于 20~30 歲，典型的 皮損特點為乳頭和（或）乳暈角化性斑塊，色素加深， 可伴脫屑，偶爾呈疣樣增生[3]，一般無紅斑、浸漬或滲 出。可以僅發生在乳頭或乳暈，也可二者均受累，既可 為單側的，也可雙側。本病組織病理的典型表現為角 化過度，可伴毛囊角栓，表皮突延長，呈乳頭瘤樣增 生，基底層細胞色素增加而無黑素細胞增生，真皮淺 層血管周圍少量淋巴細胞浸潤[4-5]。本病確診主要依靠 臨床表現結合組織病理檢查，常需與 Paget 病、淺表性 基底細胞癌、鮑恩病、脂溢性角化病及蕈樣肉芽腫[6]等 相鑒別。
本病無特效治療方法，嘗試性方法有很多，療效 各有差異。常用的局部外用藥主要有 0.05%~0.1%維 A酸軟膏、 6%水楊酸軟膏、卡泊三醇（維生素 D3 衍生物） 軟膏、糖皮質激素軟膏等[7-8]。局部治療的風險性小，但 療程長，且停藥后易于復發。也有學者報道系統應用阿 維 A[9]和糖皮質激素治療，但長期應用不良反應大，療 效有個體差異，弊大于利，故一般不推薦。除口服藥物 外，物理治療方法有液氮冷凍及 CO2 激光，也是目前認 為較為有效的方法。對于少數復發、治療困難的患者可 局部麻醉下行皮損刮除術、射頻術或外科手術。 本病目前認為是一種良性的乳房病變，以往可能 對本病的認識不夠，易誤診或漏診。但隨著人們對生 活質量的提高，對皮膚美容的要求也不斷提高，應加 強臨床醫生和患者對本病的認識，尤其對病因學的研 究值得進一步探討，以期找到徹底治愈的方法。
左側乳暈色素加深，表面粗糙呈天鵝絨狀，皮紋加深加寬，邊界清楚 圖 1 單側痣樣乳頭乳暈角化過度癥患者左側乳暈皮損
A：表皮角化過度伴毛囊角栓，表皮突下延融合成網狀，呈輕度乳頭瘤樣增生（ ×40）；B：表皮 突下延融合成網狀，基底層細胞色素增加，真皮乳頭層血管周圍稀疏淋巴細胞浸潤（ ×100） 圖 2 單側痣樣乳頭乳暈角化過度癥患者皮損組織病理像（HE 染色）
參考文獻略。