患兒，女，胎齡39+5周，順產，出生體重3200 g，臍帶、胎盤、羊水無異常。1 min 和5 min Apgar評分均10分。孕母圍產期無特殊用藥史，規律產檢，無異常疾病史。患兒生后30 min給予常規維生素K1肌內注射(浙江誠醫藥業股份有限公司，國藥準字號H33020864)。注射藥物后約5 h右側臀部注射部位出現一個局限性的嚴重出血性皮損，直徑4 cm×5 cm，深紅色，壓之不褪色。注射后7 h皮損周圍充血及紅斑明顯。次日該皮損發展成中央區域暗灰紅色、周圍環繞紅斑，伴少許薄壁水皰(圖1) 。
實驗室檢查血常規、電解質、肝腎功能正常，CRP、PCT正常，凝血功能正常，血培養陰性，局部滲液培養無細菌生長。右側下肢血管彩超未見異常，病灶局部超聲檢查見皮膚及皮下組織增厚伴回聲增強。診斷Nicolau綜合征。因家屬拒絕行進一步損傷性檢查而未取得標本進行病理檢查。
患兒發病后即加強護理，予局部新潔爾滅消毒收斂，莫匹羅星軟膏預防局部感染，未給予全身抗感染治療。患兒一般狀況良好，皮疹無進行性加重，無繼發感染，局部瘀斑逐漸消退，生后16天隨訪，患兒皮損處見1.5 cm×1 cm大小黃色凹陷性瘢痕，周圍皮膚光滑。生后42天復診，皮疹基本消退，無色素沉著，無瘢痕。
討論
維生素K1注射后皮膚反應主要表現為3種形式：濕疹樣皮損、局部硬化性斑塊和彌漫性斑丘疹。Nicolau綜合征是某些藥物局部注射后出現的少見壞死性皮膚反應，1925年首次報道，其后依次有一些藥物導致本病的報道，包括吡唑啉酮衍生物，雙氯芬酸、杜冷丁、鏈霉素、青霉素、利多卡因、苯巴比妥、氯丙嗪、糖皮質激素、苯海拉明和干擾素，以及肌內注射流感和百白破疫苗等。Nicolau綜合征是極少見的不良反應，目前僅檢索到1例維生素K1肌內注射引起Nicolau綜合征的報道，患兒為胎齡24+6周的早產兒，皮疹經治療逐漸恢復，未留有后遺癥。
該例早產兒局部皮疹發病形式及病情進展過程與本病例一致。本病目前機制未明，可能是局部非意向性的動脈內注射引起血管痙攣，繼而出現皮膚缺血相關的青斑樣皮損。此外，所用藥物或藥物制劑添加成分的直接毒性反應，以及局部免疫反應也是可能的機制。超聲檢查可見彌漫性皮膚及皮下脂肪層回聲增強，一般不累及肌層，無局部積液積膿；MRI檢查可見廣泛皮膚及皮下組織水腫；組織病理學檢查為局部皮膚及皮下組織非特異性無菌性炎癥與壞死，伴有血管周圍炎癥、紅細胞外滲，一般無血管內炎癥。本病例進行了局部B超檢查，與目前報道的影像學資料相符。
Nicolau綜合征的皮膚壞死無特殊治療措施，以局部對癥治療為主，絕大多數患者預后良好，局部通常形成萎縮性瘢痕; 嚴重者可能出現肢體壞疽、大面積皮膚壞死、肌萎縮，甚至死亡。此外，嚴重病例均見于成人，嬰兒預后較好，可能與新生兒及嬰兒皮膚、血管再生能力強有關。臨床具體操作中，注意在深部肌內注射前進行回抽以明確未誤入血管，可最大程度上預防本病的發生。