一文讀懂第一屆臨床質譜檢驗醫學學術論壇

　　分析測試百科網訊 2018年3月30日，由首都醫科大學附屬北京婦產醫院檢驗科質譜中心、京津冀婦女與兒童保健專科聯盟檢驗子聯盟共同主辦、石家莊市婦產醫院檢驗科、Mass Spectrometry Applications to the Clinical Lab (MSACL, US)協辦、安特百科技術發展有限公司（分析測試百科網）承辦的“第一屆臨床質譜檢驗醫學學術論壇暨‘一帶一路’質譜臨床應用培訓班（北京站）在北京亞洲大酒店盛大開幕。此次會議由中國醫師協會檢驗醫師分會臨床質譜檢驗醫學專業委員會全程提供學術支持。大會邀請到十多位國內外頂級質譜應用專家與大家交流學習。

論壇大會主席：

北京婦產醫院檢驗科主任 曹正

北京婦產醫院檢驗科主任 翟燕紅

　　本會議旨在進一步促進質譜檢測平臺的臨床應用，讓更多的檢驗同行認識質譜技術的特點，為質譜專家提供交流合作的平臺。同時為了響應國家“一帶一路”的發展政策。

首都醫科大學附屬北京婦產醫院主管副院長 陰赪宏

  首都醫科大學附屬北京婦產醫院主管副院長陰赪宏出席會議為大會致開幕詞。陰幀宏副院長對北京婦產醫院檢驗科質譜中心非常關心，對中心的建設給予了大力的支持，對中心的工作和成就給予了肯定。陰赪宏副院長講到：臨床質譜在國內剛剛興起，未來發展前景非常廣闊，此次會議專業性，針對性更強，受歡迎度更高。今天的會議，能夠使臨床質譜在國內發展更加迅速，給臨床醫生提供支持，為廣大患者提供更多幫助，最后陰赪宏副院長預祝大會圓滿召開。

  中國醫師協會檢驗醫師分會秘書長賈玫、石家莊婦產醫院檢驗科主任許紅、北京婦產醫院主任翟燕紅、University of British Columbia 博士Daniel Holmes、北京婦產醫院檢驗科副主任，中國醫師協會檢驗分會臨床質譜檢驗醫學專委會主任委員曹正等專家分別上臺為大會致開幕詞。

　　中國醫師協會檢驗醫師分會秘書長 賈玫

　　石家莊婦產醫院檢驗科主任 許紅

　　北京婦產醫院檢驗科主任 翟燕紅

　　北京婦產醫院檢驗科主任 曹正

　　University of British Columbia Daniel Holmes

會議現場座無虛席

　　大會主持人：

　　北京婦產醫院檢驗科主任 翟燕紅

　　中日友好醫院藥學部博士 王曉雪

　　衛生部臨床檢驗中心 張天嬌

　　北京醫院/衛計委北京老年醫學研究所研究員，副所長 董軍

　　大會第一天，九位國內外頂級質譜應用專家作了精彩報告，并和與會專家展開熱烈深度的交流。

上海市徐匯區中心醫院／復旦大學附屬中山醫院徐匯醫院中心實驗室主任 李水軍

　　上海市徐匯區中心醫院／復旦大學附屬中山醫院徐匯醫院中心實驗室李水軍主任報告的題目為“臨床質譜檢測的現狀、問題與對策Present and future of MS in clinical application”，李水軍主任指出質譜在臨床診斷領域應用前景非常廣闊，并指出質譜的優點：1.特異性好，克服免疫分析對小分子化合物的檢測缺陷，檢測結果更可靠；2.簡便，比HPLC和GC-MS的容易使用，通量更大，是免疫分析法的主要互補方法；3.成本效益高，與其他技術相比，單個樣本的測試成本更低；4.靈活性高，建立和驗證新方法比較容易；5.高靈敏度；6.多通道檢測能力；7.接近參考方法。質譜主要的臨床應用在以下幾個方面：維生素D、藥物檢測（中毒檢測）、內分泌（激素）、新生兒篩查遺、小分子標志物（QQQ） 、蛋白與多肽、微生物(MALDI-TOF-MS)、微量元素 (ICP-MS)等。

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院檢驗科 沈瑩

　　華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院檢驗科沈瑩報告的題目為“質譜在臨床小分子檢測中的應用——激素類物質檢測”。沈瑩講到：質譜嗜鉻細胞瘤及副神經節瘤（PPGL）發病率在高血壓病人中為0.05-0.1%、新發高血壓中0.5%、尸檢發病率0.1%、生前誤（漏）診率高達75%，如果及時發現90%的病人可成功切除腫瘤而治愈 ，若不及時診斷貽誤治療，最終死亡。因此PPGL的診斷十分重要！指標邊緣性升高時，可采取檢查采血體位、采血復查、可樂定抑制試驗、排除藥物干擾、結合其他檢查等措施。

首都醫科大學附屬北京婦產醫院檢驗科副主任 曹正

　　首都醫科大學附屬北京婦產醫院檢驗科曹正主任報告的題目為“液相串聯質譜技術與精準醫學LC-MS/MS in Precision Diagnosis”。“精準醫學”（ Precision Medicine，PM）是一種基于病人“定制”的醫療模式，在這種模式下，醫療的決策、實施等都是針對每一個病人個體特征而制定的，疾病的診斷和治療是在合理選擇病人自己的遺傳、分子或細胞學信息的基礎上進行的。目前精準醫學在臨床檢驗診斷中的實踐和探索主要的是聯合最新的遺傳檢測技術開展的，如與基因測序技術的緊密結合。曹正主任指出：精準醫學中的檢測并不僅僅只是基因檢測，其范圍應該更廣：比如應用更準確、干擾更小的檢測平臺，對受檢者的標? 志物或代謝產物（如蛋白質、代謝物及小分子）進行檢測，同樣為精準醫學的診斷、治療提供重要支持。作為檢驗新技術平臺代表的液質串聯質譜平臺（LC-MS/MS)，憑借其出色的靈敏度、特異度、開放性，迅速成為臨床實驗 室中的重要組成部分。

　　最后曹正提到LC-MS/MS平臺在臨床診斷應用中的優勢：特異性強、靈敏度高、高通量、所需樣本量少、靈活性高、費用低、速度快等；同時也指出LC-MS/MS平臺在臨床診斷應用中的劣勢，例如：技術復雜，人員操作需要進行較長時間的專門培訓。而且多 數檢測方法沒有現成的試劑盒，需要實驗室自行開發方法并 進行性能驗證；基于LC-MS/MS 平臺的檢測方法大多屬于實驗室自建項目（Lab developed test, LDT）政府部門對于LDT 質量、收費標準等尚未形成有效規范，讓人望而卻步。

浙江大學醫學院附屬婦產科科醫院檢驗科副主任 朱波

　　浙江大學醫學院附屬婦產科科醫院檢驗科副主任朱波報告的題目為“膽汁酸譜檢測在婦產科臨床的應用展望Bile acid detection and application during pregnancy”，朱波講副主任從四個方面展開報告：1.膽汁酸檢測在婦產科臨床應用現狀及存在的問題；2.膽汁酸檢測方法進展；3.正常妊娠期膽汁酸譜變化研究；4.膽汁酸譜檢測在婦產科臨床的應用展望。朱波指出，質譜提供了一個新的視角，較傳統生化方法更精準地檢測到小分子混合物質，具有較高的靈敏度、特異性；質譜技術檢測可能會對臨床診斷與治療產生顛覆性的影響，在早期診斷、鑒別診斷以及有效監測方面有很大影響。

廣州金域檢驗醫學中心臨床質譜檢測中心主管檢驗技師 程雅婷

　　廣州金域檢驗醫學中心臨床質譜檢測中心主管檢驗技師程雅婷報告的題目為“色譜質譜技術原理Principles of chromatography and mass spectrometry”。程雅婷介紹到質譜技術臨床應用的優勢：1.高特異性（準確分析 、準確定量 、準確識別 、區分結構類似物 、低濃度藥物、類固醇激素）；2.高靈敏度(ng/mL-pg/mL)；3.適用范圍廣（非極性化合物和極性化合物均可）；4.方法開發較易實現（可根據需要靈活開發檢測項目組合、項目開發速度快、試劑成本較低）；5.一次分析實現多個化合物的檢測（更高的通量、減少樣品用量、降低檢測成本）。

美康生物科技股份有限公司參考實驗室主任 沈敏

　　美康生物科技股份有限公司參考實驗室主任沈敏報告的題目為“液相色譜串聯質譜技術臨床檢驗方法的開發與驗證Method development and validation in LC-MS”。沈敏介紹到：我們應該重視LC-MS/ MS方法開發和方法驗證，其中方法開發包括：確定目標分析物、內標物得選擇、質譜方法的建立與優化、色譜方法的建立與優化、試劑和樣品的準備；方法驗證主要考慮到以下內容：干擾（特異性或選擇性）、基質效應、攜帶污染（殘留）、靈敏度（檢測限與定量下限）、線性與稀釋、精密度、正確性、穩定性、參考區間。

美國加州大學舊金山分校博士 Ruben Luo

　　美國加州大學舊金山分校Ruben Luo博士報告的題目為“Derivatization for clinical mass spectrometry: a thing inthe past or the future?”。Ruben Luo講到：雖然衍生化有一些缺點，但是如果未來能做到更簡便、更快、更靈敏，衍生化會很有發展。

費城兒童醫院 Stephen Master

　　費城兒童醫院Stephen Master報告的題目為“Multiplex QC for mass spectrometry”。

衛生部臨床檢驗中心 張天嬌

　　衛生部臨床檢驗中心張天嬌報告的題目為“質譜技術在臨床檢驗參考測量中的應用MS application in reference method development”。張天嬌將常規質譜分析方法和參考方法作對比來講，常規方法一般為多分析物測定，通常是高通量測定、符合FDA,CLSI,國標,行標等；參考方法為單一化合物分析、通常是極低通量測定、符合JCTLM要求。用途的不同決定了臨床質譜方法和參考方法在方法建立上具有不同的側重點。兩者在技術層面上相通,在應用層面上可相互借鑒。

　　午餐會同樣精彩，來自SCIEX、博納艾杰爾、安捷倫科技、北京豪思生物的四位專家老師做了精彩的報告。

SCIEX 李國慶

　　SCIEX 李國慶報告的題目為“液相色譜串聯質譜技術在臨床應用中的最新進展”。

博納艾杰爾應用工程師 王群

　　博納艾杰爾應用工程師王群報告的題目為“臨床質譜檢測中的前處理方案”。

安捷倫科技有限公司 隋欣煜

　　安捷倫科技有限公司隋欣煜報告的題目為“安捷倫自動化工作站樣本前處理解決方案”。

北京豪思生物 栗琳

　　北京豪思生物栗琳報告的題目為“豪思質譜新檢測項目及串聯質譜解決方案介紹”。

　　2018年3月31日，會議進行到第二天，現場專家學者熱情不減，共享臨床質譜盛宴。

會議現場，專家老師展開深入的交流探討

　　當天，共有八名專家為大家做了精彩絕倫的報告。

　　大會主持人：

　　首都醫科大學附屬北京朝陽醫院藥事部副主任 李鵬飛

　　首都醫科大學附屬北京朝陽醫院毒物化學分析實驗室副主任 李惠玲

　　中國科學院大連化學物理研究所副研究員 尹沛源

北京大學化學與分子工程學院教授 劉虎威

　　美國康奈爾大學醫學中心檢驗醫學系副教授 趙貞

　　美國康奈爾大學醫學中心檢驗醫學系副教授 趙貞報告的題目為“基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜的定量應用”。趙貞教授提出MALDI-TOF MS對于小分子測定的挑戰有兩點：首先，在低質量區域（100至600）基質離子的豐度高；其次，通常認為MALDI-TOF不適合做定量。但是隨著當前MALDI硬件的發展越來越好，擁有更高重復率的激光器，更精細的樣品掃描、探測器計算機和數據處理的改進，這些挑戰也許會在將來經迎刃而解，趙貞教授希望更多的同仁們一起努力，把MALDI-TOF MS小分子測定變成可能。

University of British Columbia Daniel Holmes

　　University of British Columbia Daniel Holmes報告題目為“Protein mass spectrometry in routine clinical care  -a year's experience with immunoglobulin subclasses and thyroglobulin”。

首都醫科大學附屬北京朝陽醫院毒物化學分析實驗室副主任 李惠玲

　　首都醫科大學附屬北京朝陽醫院毒物化學分析實驗室副主任李惠玲講到毒物是在一定條件下，較小劑量就能夠對生物體產生損害，作用或使生物體出現異常反應的外源化學物。存在種類多樣：固體、液體、氣體，危害機體功能或器質性的損害、甚至危及生命。突發化學品中毒事件具有突發性，因此分析毒物時效性和科學性就非常重要。李惠玲主任開篇先盤點了近年臨床常見的化學品中毒事件：群體兒童鉛、汞中毒、砷化氫中毒、鉈中毒、鎘中毒等。介紹血中多元素的電感耦合等離子體質譜同時測定方法：全血樣品用體積分數為5％的硝酸脫蛋白沉淀后離心取上清液，應用動態反廊池電感耦合等離子體質譜儀(ICP-MS)同時測定鈹(Be)、鋁(Al)、錳 (Mn)、釩(V)、鉻(Cr)、鈷(Co)、鎳(Ni)、砷(As)、 鉬(Mo)、銀(Ag)、鎘(Cd)、銻(Sb)、鋇(Ba)、鉈 (T1)、鉛(Pb)、鈾(U)16種元素。

加州大學舊金山分校 Kara Lynch

　　加州大學舊金山分校 Kara Lynch帶來了題為“The poisoned patient: analytical approaches and interesting cases”的報告。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院主任 韓連書

　　上海交通大學醫學院附屬新華醫院主任韓連書報告的題目為“質譜技術遺傳代謝病篩查及檢測結果解讀MS application in new born screening and result reporting”。韓連書主任講到遺傳代謝病是基因突變導致維持機體正常代謝所必需的某些酶、受體或載體等缺乏發生的疾病，多為單基因遺傳病，大部分屬于常染色體隱性遺傳病，部分屬于伴性遺傳 遺傳代謝病病種繁多，目前已發現近3000余，單病發病率低，但總體發病率可達活產嬰兒的1／500。因此遺傳代謝病檢測非常重要，串聯質譜技術是遺傳代謝病檢測的常用技術，由兩個質譜串聯而成二級質譜，可檢測60余種氨基酸和酰基肉堿，設置40余個氨基酸或酰基肉堿之間的比值，篩查或檢測45種疾病。

　　韓連書主任介紹到游離肉堿及酰基肉堿的生理功能：促進脂肪氧化代謝：與酰基輔酶A結合成酰基肉堿，協助中長鏈脂肪酸進入線粒體內進行β氧化，為細胞提供能量，尤其是在饑餓、應激時與其他酰基輔A結合成酰基肉堿，協助有機酸代謝促進丙酮酸代謝，減少乳酸在肌肉細胞中的堆積 維持體液中酰基CoA的水平，以利于各種代謝 與體內過多酰基CoA結合成酰基肉堿，進入肝腎代謝， 以防體內酰基CoA過多，造成毒性。

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院檢驗科副主任 張鈞

　　浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張鈞主任報告的題目為“代謝組學在腫瘤研究和臨床中的應用

　　Clinical application of metabolomics in cancer research”張鈞指出，質譜平臺的優勢有：靈敏度優于NMR 、靈活、高覆蓋、易于定性及實際應用、性價比易推廣等。代謝組學是精準醫療的重要研究和應用手段，在健康管理、疾病診斷、藥物開發、個體化治療、醫療模式等方面發揮不可替代的作用。

中國科學院大連化學物理研究所副研究員 尹沛源

　　中國科學院大連化學物理研究所尹沛源研究員報告的題目為“代謝標志物的發現及臨床轉化應用”。尹沛源講到代謝組的復雜性：代謝物個數多、理化性質各異、含量差別巨大(109 )、時空動態變化大。目前尚沒有一個方法滿足分析所有代謝組的要求，每個分析平臺只能測量10-15%代謝組信息。多個平臺的結合是唯一辦法。尹沛源又講到代謝組學技術平臺發展目標 1 、代謝物覆蓋度2、分析方法的穩定、重復 3、高通量。

迪安診斷凱萊譜精準檢測公司 劉華芬

　　迪安診斷凱萊譜精準檢測公司劉華芬報告的題目為“代謝組學在糖尿病生物標志物發現和篩查中的應用Applications of metabolomics in diabetes biomarker discovery”，劉華芬指出代謝組學生物標志物發現陳工的關鍵點在于：1.專業的實驗設計（a.樣品數量有統計學意義:動物實驗,稀少疾病,慢病/健康隊列，b.Control組選擇，c.分組,樣品量,什么介質樣品?）；2. 數據質量（方法學的可靠性,重現性、嚴格QC設計和體系保證數、據的可比性、數據庫的質量、統計學工具和意義）；3生物學意義解讀：（差異化化合物和生物化學過程相關、上下代謝通路的變化的相關性、生物標志物的靈敏性和選擇性）。

　　第二天午餐會同樣精彩，waters、 PerkinElmer、 Thermo Fisher Scientific、廣州金域醫學的工程師們為大會作了精彩的報告。

Waters 劉潔欣

　　Waters劉潔欣為大家帶來了題為“液質聯用技術發展及醫學領域應用”的報告。

PerkinElmer 盛琳

　　PerkinElmer盛琳為大家帶來了題為“串聯質譜技術在新生兒疾病篩查中的應用及案例分享”的報告。

賽默飛世爾應用主管 黃浩然

　　Thermo Fisher Scientific應用主管 黃浩然為大家帶來了題為“賽默飛色譜質譜在臨床中的應用”的報告。

廣州金域醫學 趙蓓蓓

　　廣州金域醫學趙蓓蓓為大家帶來了題為“金域臨床質譜整體解決方案”的報告。

　　部分參會廠商：

　　安捷倫科技有限公司展臺

　　珀金埃爾默展臺

　　SCIEX展臺

　　Waters展臺

　　賽默飛世爾展臺

　　Agela Technologies展臺

　　豪思生物展臺