一種調控蛋白質翻譯的新方式

　　Sci Adv | RAS信號通路在腫瘤細胞中一種調控蛋白質翻譯的新方式

　　蛋白質翻譯是腫瘤發生、發展的關鍵過程。許多致癌信號通路針對性作用于蛋白質翻譯的起始階段，以滿足癌細胞中合成代謝增強的需求。

　　近日，來自美國康奈爾大學Shu-Bing Qian（錢書兵）課題組在Science Advances雜志上發表了一篇題為Relaxed initiation pausing of ribosomes drives oncogenic translation的文章（共同第一作者董雷鳴和毛圓輝）。文章闡述了RAS信號通路在腫瘤細胞中的一種全新調控蛋白質翻譯的方式：通過調節m6A甲基化修飾以減少起始核糖體的停頓，從而加速蛋白翻譯過程。

　　該研究中，作者利用該實驗室創建的QTI-seq技術定量分析翻譯起始核糖體，并結合ribo-seq和MeRIP-seq技術，發現起始密碼子處存在核糖體停頓（ribosomal pausing），它類似于 “制動器” ，限制蛋白質的翻譯輸出，而該機制受起始密碼子附近m6A甲基化修飾的調控。

　　有趣的是，致癌RAS信號傳導可通過減少翻譯起始密碼子周圍m6A甲基化修飾而減少起始核糖體停頓，從而加速蛋白質翻譯，這是RAS信號通路在腫瘤細胞中的一種全新的調控蛋白質翻譯的方式。因此，RAS信號通路介導的致癌蛋白翻譯涉及兩個不同的機制：（1）激活翻譯起始因子eIF4F以增加核糖體的裝載量；（2）減少起始核糖體的停頓以加速翻譯延長。這兩種機制相互協調、促進，使致癌蛋白翻譯速度最大化， 從而加速腫瘤的生長。