最常見病因為繼發于右心室擴張、瓣環擴大的功能性關閉不全，原發病常為風濕性二尖瓣病、先天性心臟病（肺動脈狹窄、艾森曼格綜合征）和肺心病。直接引起器質性三尖瓣關閉不全的病因較少，其中最常見者為先天性疾病：三尖瓣下移畸形（Ebstein畸形），其他尚有感染性心內膜炎、三尖瓣脫垂、類癌綜合征、心內膜心肌纖維化等。三尖瓣關閉不全，右心室收縮時血液反至右心房，右心房升高，導致體循環淤血和肝腫大。
