三項研究描繪肺癌“全景”

　　與任何其他形式的癌癥相比，肺癌能夠導致更多的死亡。作為頭號癌癥殺手，全世界每年有160萬人被確診患上肺癌，且只有不到兩成的患者能夠活過5年。

　　如今，發表在上周的3項基因組測序研究結果為更加有效的肺癌個性化治療奠定了基礎，即用最適合其腫瘤遺傳特征的治療來匹配患者。

　　其中兩項最新的研究描述了來自178位肺鱗狀細胞癌患者及183位肺腺癌患者的組織樣本的基因組――這是迄今為止對此類疾病進行的最大規模的遺傳研究。第三項研究則對17個肺部腫瘤進行了更為透徹的分析，旨在對比吸煙者與那些從未吸煙的患者的基因組。

　　其中兩項研究的作者、美國圣路易斯市華盛頓大學醫學院的腫瘤學家Ramaswamy Govindan表示：“這是第一次，我們不是通過鎖眼，而是站在樓頂俯瞰全景。”他說，過去，科學家研究肺癌的個性化治療主要集中在少量基因中，但是新的研究揭示了整個基因組的復雜變化。

　　Govindan表示，這第一波的他所謂的“編目研究”將有助于改造關于癌癥的臨床試驗，即將重點轉移到能讓更大比例的患者從治療中獲益的更小規模的試驗中。與具有不同突變的許多病人被混在一起不同，癌癥患者將被分離開來，并根據他們的突變分別加以治療。Govindan說：“當你需要更有效的治療時，你并不需要大規模的試驗。”

　　而潛在的回報是很明確的――靶向療法旨在解決特定的突變，具有更少的副作用，且比常規治療更有效，僅僅會殺死快速分裂的細胞。已經有幾種靶向藥物被批準用于治療腺癌，后者在肺癌中的比例超過了40%，但迄今為止還沒有一種靶向藥物被批準用于治療肺鱗狀細胞，這是目前采用非針對性療法的另一種肺癌。參與其中兩項研究的馬薩諸塞州波士頓市Dana-Farber癌癥研究所的基因組研究人員Matthew Meyerson表示，在鱗狀細胞癌研究中浮現的眾多突變中，有許多都能夠用已經在市場上出售或正在為其他疾病研制的藥物進行靶向治療。

　　這些研究揭示了新的突變類型，同時表明肺癌在吸煙者與不吸煙者之間存在驚人的差異――吸煙者的腫瘤表現出了數倍的突變數以及突變類型。

　　非吸煙者更有可能在EGFR和ALK等基因上產生突變――現有的藥物已經能夠專門針對它們進行治療。而吸煙者更有可能在與脫氧核糖核酸(DNA)修復有關的基因中出現損傷。Govindan說：“這些基因組因暴露在致癌物質下而變得傷痕累累。”

　　此外，與其他類型的肺癌相比，在肺鱗狀細胞癌中發現的突變類型更加類似于在頭頸部鱗狀細胞癌中產生的突變。這一發現為根據分子特征――而非發生的位置――為腫瘤分類的理論增添了新的砝碼，這將有助于更有效地選擇正確的藥物對其進行治療。例如，如果乳腺癌和肺癌都攜帶了類似的突變，那么治療前者的藥物或許也能夠用于后者。

　　并且與其他癌癥有關的突變也可能出現在肺癌中。總體而言，這些研究揭示了肺癌是一種極為多變的疾病，康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心內科腫瘤學主任 Roy Herbst這樣認為。“讓我感到驚訝的是它的異質性。”他說。他預計未來一年左右將會崛起一個“聚焦測序”的新領域，即臨床醫生通過描述400或500 個基因從而幫助指導治療過程。剖析所有的基因或一個病人的完整基因組提供了比腫瘤學家所需還要多的數據。但Herbst認為，想要做到這一點，還需要將突變與更多的信息聯系起來，例如何時何地發生轉移，以及藥物的有效性如何。Meyerson對此表示贊同。他說：“當你把遺傳數據與靶向治療的結果結合在一起時，這些數據便真的很有用。”

　　但Meyerson警告說，肺癌依然是很難被擊敗的。例如，腫瘤通常會對靶向治療產生抗性，并且接下來選擇最佳藥物進行治療或許還需要第二次遺傳分析。