上海中醫藥大學：五種長期減肥藥合理用藥定量化信息

　　來自上海中醫藥大學交叉科學研究院等處的研究人員發表了題為“Comparative efficacy of five long-term weight loss drugs: quantitative information for medication guidelines”的文章，通過定量藥理學數據分析技術，構建了五種食品藥品監督管理局批準的長期減肥藥的降體重時間效應模型。首次為五種長期減肥藥的臨床合理用藥提供了必要的定量化信息，將成為肥胖癥藥物治療指南的有力補充。

　　這一研究成果公布在肥胖領域權威期刊Obesity Reviews上（doi:10.1111/obr.12606，IF=7.883）。由上海中醫藥大學交叉科學研究院藥物臨床研究中心鄭青山教授研究團隊完成。

　　肥胖癥現已成為社會重大公共衛生問題，藥物減肥是不可或缺的手段，但突出的副作用已導致多個上市化學藥物撤市。中藥副作用較小，理應在減肥藥物中占有重要地位，尋找不適用化學藥物的肥胖人群是減肥中藥成功研發的關鍵。

　　然而目前肥胖癥用藥指南中缺少定量化信息，無法清晰反映不同藥物療效特征的差異，很多關鍵的藥效學參數如起效時間、最大藥效等沒有給出，也未對各個減肥藥的反彈特征進行評價，因此無法充分指導中藥的臨床研發。

　　在這項研究中，研究人員通過定量藥理學數據分析技術，構建了五種食品藥品監督管理局批準的長期減肥藥的降體重時間效應模型。在扣除安慰劑效應后，奧利司他 (120mg)、氯卡色林、納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯 (7.5mg/46mg) 和利拉魯肽五種藥物分別在60周、54周、67周、59周和65周達到最大藥效值-2.94 kg、-3.06 kg、-6.15kg、-7.45 kg和-5.50 kg，之后體重反彈速度分別為每年0.51 kg、0.48 kg、0.91 kg、1.27kg和0.43 kg。一年脫落率分別為29.0%、40.9%、49.1%、34.9%和24.3%。

　　以上結果提示，五種減肥藥的最大藥效均出現在1年之后，其中芬特明-托吡酯療效最優，納曲酮-安非他酮和利拉魯肽療效次之，而奧利司他和氯卡色林療效最低。除芬特明-托吡酯外，其余四種藥物的反彈速度均低于1kg/年。

　　這項研究首次為五種長期減肥藥的臨床合理用藥提供了必要的定量化信息，將成為肥胖癥藥物治療指南的有力補充。同時該研究提示，開發反彈速率更低的中藥減肥藥是重要的研究方向。

　　上海中醫藥大學交叉科學研究院藥物臨床研究中心是我國最大的定量藥理學研究團隊之一，在國內定量藥理學界具有重要影響。目前該中心的研究方向主要集中在采用定量藥理學研究方法為藥物治療學提供量化指南，為中藥臨床試驗決策和設計提供科學依據。目前已在更年期綜合征、骨質疏松癥、肥胖癥、抑郁癥等方面展開了深入研究，研究成果已逐漸獲得專業疾病領域國際評審專家的肯定，充分體現出學科交叉優勢。團隊負責人鄭青山教授先后3次擔任“國際定量藥理學與新藥評價大會（ISQP）”主席，也是“亞洲定量藥理學年會（APC）”的中方召集人；團隊所發表的模型化臨床薈萃評價論文已位居國際第二位，僅次于美國 Jaap Mandema團隊。