上海交大長江學者Nature子刊發表測序新成果

　　自上海交通大學醫學院、華大基因研究院的研究人員，通過對胰島素瘤進行全外顯子組測序鑒別出了YY1基因T372R頻發突變，這一研究成果在線發表在12月10日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　領導這一研究的是上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長、長江特聘教授寧光(Guang Ning)，其主要研究方向是代謝綜合征的臨床及基礎研究;遺傳性內分泌病的診斷和治療。

　　胰島素瘤(insulinoma)又稱胰島β-細胞瘤，是常見的胰腺內分泌腫瘤，這一疾病在臨床上主要以分泌大量胰島素而引起發作性低血糖癥候群為特征，是器質性低血糖癥中較常見的病因。本病約90%以上為胰島B細胞的良性腫瘤，且約90%為散發。由于無有效的預防措施，早發現早診斷是胰島素瘤防治的關鍵。通過揭示導致胰島素瘤發生的個人遺傳因素，對于早期檢測診斷，以及尋找治療的潛在靶點無疑具有重要的意義。

　　外顯子(exon)是真核生物基因的一部分，包含著合成蛋白質所需要的信息。人類基因組大約含有18萬個外顯子(約30Mb)，占人類基因組1%。全部外顯子，稱為“外顯子組”(Exome)。

　　外顯子組測序 (Exome sequencing)是近年發展起來的一種利用序列捕獲技術將全基因組外顯子區域DNA捕捉并富集后進行高通量測序的基因組分析方法。由于外顯子組測序只需針對外顯子區域的DNA即可(目前由DNA變異引起的疾病估計有85%以上來自于外顯子組區域的變異)，因此遠比進行全基因組序列測序更簡便、經濟、高效，其目標區域覆蓋度也更高，便于變異檢測。

　　目前，外顯子測序已經在米勒綜合癥、歌舞伎綜合癥、重型顱腦畸形等孟德爾疾病的研究中得到成功應用。還有其它一些癌癥和復雜性疾病也應用外顯子測序觀察到高度相關的突變。

　　在這篇新文章中，研究人員通過對10個散發性胰島素瘤進行全外顯子組測序，鑒別出了YY1基因的T372R頻發體細胞突變。在另外103個胰島素瘤中進行進一步篩查，揭示了這一熱點突變存在于30% (34/113)的腫瘤中。在胰島素瘤中T372R突變改變了YY1靶基因的表達。研究人員證實，在臨床上T372R突變與較晚發病有關。對YY1進行基因分型或許有助于胰島素瘤的治療。

　　這些研究結果表明了YY1在胰腺β細胞中發揮著重要的作用，并為胰島素瘤提供了一個潛在的治療靶點。