上海交通大學權威期刊解析癌癥與非編碼RNA

　　來自上海交通大學附屬瑞金醫院的研究人員在新研究中證實，一種叫做ZFAS1的長鏈非編碼RNA(lncRNA)編碼基因發生擴增促進了肝細胞癌（HCC）轉移。這一研究發現發表在6月11日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

　　文章的通訊作者是上海交通大學附屬瑞金醫院的祝哲誠(Zhu Zhecheng)副教授，其主要工作和研究方向為肝臟移植和腹部器官聯合移植的臨床和基礎及肝膽胰外科。迄今發表核心期刊論文20余篇。

　　HCC是一種起源于肝細胞的惡性腫瘤，是成人最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年有約100萬人死于肝癌，在消化系統惡性腫瘤中其致死率居第3位。HCC早期癥狀不明顯，較容易被忽視，而一經發現二分之一以上病人已處于肝癌中晚期。中晚期肝癌病人如不治療，一般平均生存時間只有3個月左右，是預后最差的惡性腫瘤之一。目前可以確定的是，肝癌的發生是一個十分復雜的過程，有多種風險因素參與HCC的致病起始，促癌作用和病情進展。

　　長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類轉錄本長度超過200nt的RNA分子，不編碼蛋白質，而是以RNA的形式在表觀遺傳調控、轉錄調控以及轉錄后調控等方面調控基因的表達。近來研究發現，lncRNAs在腫瘤的發生發展中發揮的重要作用，成為腫瘤研究中一個全新的熱點。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱利用公開的芯片數據在體內外實驗中全面評估了促成HCC的lncRNAs。他們發現了一種lncRNA的編碼基因ZFAS1在HCC中頻繁擴增，其與肝內和肝外轉移及肝癌預后不良有關聯。通過結合miR-150破壞它的腫瘤抑制功能，ZFAS1在肝癌進展中發揮癌基因作用。研究人員證實，miR-150可通過抑制ZEB1和基質金屬蛋白酶MMP14與MMP16來阻遏肝癌細胞侵襲。與之相反，ZFAS1則可抑制miR-150的這些效應，促進ZEB1、MMP14和MMP16表達。

　　這些研究結果確立了ZFAS1在肝癌轉移進程中的作用，表明它可以作為一個新的候選預后生物標記物以及臨床治療肝癌的一個潛在靶點。