上海交通大學Cell子刊發布免疫新成果

　　 來自上海交通大學醫學院的研究人員在新研究中證實，生長因子FGF2與白細胞介素-17（IL-17）協同作用修復了腸上皮損傷。這一重要的研究發現發布在8月25日的《免疫》（Immunity）雜志上。

　　上海交通大學醫學院的錢友存(Youcun Qian)研究員及沈南（Nan Shen）教授是這篇文章的共同通訊作者。錢友存研究員長期從事免疫信號轉導研究，取得一系列重要研究成果，得到國際同行的高度重視。沈南教授的主要研究方向是解析系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的分子遺傳機制并發展特異性免疫干預手段防止靶器官損害。

　　炎癥性腸病是一類慢性、易反復發作的非特異性腸道炎性疾病,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。近年來，隨著對炎癥性腸病研究的深入，人們對其發病及治療有了新的認識，認為不論是腸道的原發性病變，還是繼發性損害，均會造成腸上皮屏障結構和功能的損害。因而，腸上皮屏障損傷成為了炎癥性腸病細胞和分子發病機制研究的新領域。

　　IL-17是Th17細胞分泌的最重要的細胞因子，其家族成員包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)和IL-17F。IL-17作為一種重要的炎性因子，主要功能是介導炎癥反應，它是炎癥反應的微調因子，具有多種功能和多個作用目標。

　　在這篇新文章中研究人員證實，生長因子FGF2可與IL-17協同作用，誘導一些修復損傷上皮的基因。在DSS誘導結腸炎模型中FGF2或IL-17缺乏均可導致上皮細胞增殖受損，促進促炎癥微生物群生長及病狀惡化。他們發現，在DSS誘導結腸炎模型中失調的微生物群可誘導轉化生長因子beta 1 (TGFβ1)表達，轉而誘導了調控性T細胞中的FGF2表達。IL-17信號重要接頭蛋白Act1可通過結合接頭分子GRB2干擾其與鳥苷酸交換因子SOS1結合來抑制FGF2誘導的ERK激活。Act1優先與IL-17受體復合物結合，可解除對FGF2信號的抑制效應。

　　新研究證實，微生物群驅動的FGF2和IL-17協同作用，通過Act1介導直接信號串擾來修復了受損的腸上皮。

　　作者簡介：

　　錢友存

　　博士，研究員，博士生導師\免疫與疾病研究組組長

　　研究方向本實驗室將通過分子、細胞生物學方法和小鼠疾病動物模型等手段，研究重大炎癥相關疾病包括自身免疫病和感染性疾病在內的疾病發病機理。主要研究方向包括：1)白介素17信號轉導及其在炎癥性疾病中的作用機制；2)NOD樣受體(病原和應激識別受體)在炎癥性疾病中的功能和作用機制。

　　主要成果長期從事免疫信號轉導研究，取得一系列重要研究成果，得到國際同行的高度重視。主要成果包括：1)發現Act1介導IL-17受體的信號轉導及其相關的T細胞介導的自身免疫病(Nat. Immunol.2007)。2)發現TRAF3負調控IL-17受體的信號轉導及其相關的自身免疫病(J. Exp. Med. 2010)。3)發現IL-17C的受體IL-17RE，并研究闡明其在宿主抗感染粘膜免疫中的重要作用及機制(Nat. Immunol.2011)。4)發現持續IL-17刺激細胞導致Act1的降解，致使細胞脫敏(Sci. Signal.2011)。這些研究對深入了解自身免疫病和感染性疾病的發病機理具有重要的理論價值。研究成果被國際重要學術刊物如Nature Immunology、Immunity專評；Nature reviews Immunology、Nature Immunology、Nature Medicine、Cell Leading Edge等作為研究亮點點評，多次被Faculty of 1000 Biology收錄(Top 2%)，以及文匯報報道等。

　　沈 南

　　上海風濕病學研究所所長,分子遺傳學研究室主任，中科院上海生命科學院/上海交通大學醫學院健康科學研究所PI

　　研究方向研究目標是解析系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的分子遺傳機制并發展特異性免疫干預手段防止靶器官損害。主要內容包括：1) SLE相關基因的定位、鑒定及功能研究；2) SLE患者干擾素通路異常激活的分子機制和IFN-α誘導的相關基因在狼瘡免疫調節中的作用機制研究；3) 鑒定參與免疫調節的非編碼RNA，研究非編碼RNA在SLE等自身免疫性疾病中的作用；4) 發展新的疾病生物標志物。

　　主要成果1. 發現I型干擾素通路異常激活是狼瘡病人的主要分子表型2. Ⅰ型干擾素通路過度活化對狼瘡免疫病理損傷的細胞及分子機制3. 闡述了microRNA參與調控狼瘡病人干擾素通路的現象和機制4. 揭示紅斑狼瘡Ⅰ型干擾素通路異常激活的遺傳機制