上海交通大學PNAS發表癌癥新文章

　　來自上海交通大學、加州大學圣地亞哥分校的研究人員在新研究中證實，Shp2和Pten在骨髓增生中發揮相互拮抗作用，卻協同作用促進了哺乳動物紅細胞生成。這一重要的研究發現發布在10月12日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　上海交通大學的朱鶴（Helen He Zhu）副研究員及加州大學圣地亞哥分校的馮根生（Gen-Sheng Feng）教授是這篇論文的共同通訊作者。上海交大是論文的第一研究機構。馮根生教授在細胞信號傳導及糖尿病與肥胖癥的機理研究方面做出了世界領先的突出 貢獻，被吳瑞先生列為1949年以來對生物化學領域做出突出貢獻的84位旅美華人科學家之一。

　　骨髓增殖性腫瘤是一組起源于造血干細胞，骨髓一系或多系（如粒細胞系統、紅細胞系統、巨核細胞系統和肥大細胞）過度增殖為特征的疾病。白血病俗 稱血癌，其特征為白血病細胞在骨髓及其他造血組織中呈惡性、無限制性增生，浸潤全身各組織和臟器，同時外周血中血細胞有量和質的變化（紅細胞、血小板減 少、白細胞明顯增多或減少，常出現幼稚細胞）。臨床上常有貧血、發熱、感染、出血、肝脾或淋巴結不同程度腫大等表現（延伸閱讀：Nature揭示癌癥干細胞逃命之路）。

　　Pten是迄今為止發現的第一個具有脂質磷酸酶活性和蛋白質磷酸酶雙重活性的抑癌蛋白質，通過其酪氨酸磷酸酶的活性，阻斷多種促癌發生的細胞信號傳導通路，從而影響腫瘤的生長、遷移、粘附和侵襲功能。

　　Shp2/Ptpn11是一個進化上相對保守的蛋白酪氨酸磷酸酶，由PTPN11編碼的Shp2也是非受體蛋白酪氨酸磷酸酶中的一員，并且被認為參 與了許多細胞因子和生長因子信號轉導過程的激活。在細胞漿中細胞信號傳導通路激活后，Shp2是信號通路的下游受體。Shp2作為細胞傳導通路中負調節因 子，可以刺激細胞增殖和分化。近年來系列研究證實，Shp2不僅在正常造血細胞生長發育過程中起著十分重要的作用，而且Shp2異常活化與白血病和其他一 些腫瘤細胞惡性增殖病理過程密切相關。

　　以往的數據表明，Shp2和Pten在髓細胞生成和白血病生長中分別發揮了正負調控作用。在這篇PNAS新文章中，研究人員證實除去Shp2確實可 抑制Pten喪失導致的骨髓增殖效應，表明這兩個酶調控的信號通路之間發揮了直接相反的作用。但令人驚訝的是，他們發現Shp2和Pten雙基因敲除小鼠 罹患致命的貧血，這一表型揭示出Pten和Shp2在紅細胞生成中起著從前未知的協同作用。致命的貧血是由于祖細胞偏態分化及紅細胞壽命縮短所導致。與之 一致地是，用一種特異的Shp2抑制劑來治療Pten缺陷小鼠可抑制骨髓增殖性腫瘤但卻會導致貧血。這些結果確定了Pten和Shp2協調作用促進了紅細 胞生成，而在骨髓增殖性腫瘤形成中相互拮抗發揮作用。

　　新研究闡明了血細胞譜系中細胞類型特異性的信號串擾，將在精準醫學時代引導更好地設計出針對白血病和其他癌癥類型的藥物。