2011年10月，國際知名學術雜志Journal of Virology在線發表了中科院上海巴斯德研究所藍柯研究組關于腫瘤皰疹病毒——卡波濟肉瘤病毒(KSHV)miRNA功能研究的最新成果。
KSHV是一種重要的人類腫瘤病毒，它可以引起卡波濟肉瘤(KS)、原發滲出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)等數種惡性腫瘤，其中KS是AIDS患者中最常見的惡性腫瘤。KSHV屬于gamma-2型人類皰疹病毒，編碼多達90個開放閱讀框(ORF)和至少17個成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是當前的國際研究熱點，該研究首次報道了病毒編碼的miR-K12-11可以通過調控TGF-beta信號通路而促進細胞增殖，提示病毒編碼的蛋白和miRNA在誘發腫瘤發生的過程中可協同作用于同一信號通路。
博士研究生劉云華等在藍柯研究員指導下，首先發現在TGF-beta1刺激作用下，表達miR-K12-11的Ramos細胞細胞增殖較快，且抑制TGF-beta信號通路的活性。通過生物信息學分析發現，SMAD5是miR-K12-11可能作用靶點。雙熒光報告系統發現，miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下調其活性，且Western Blot也證實了miR-K12-11能下調SMAD5總蛋白和磷酸化活性形式。此外，研究還發現在原發感染的293T細胞和潛伏感染KSHV的B淋巴瘤細胞中，SMAD5的表達量都偏低。進一步研究發現，在KSHV潛伏感染的B淋巴瘤細胞中，用sponge inhibitor抑制miR-K12-11可以回復SMAD5的表達水平。若同時轉染TGF-beta受體后，sponge inhibitor可以恢復B淋巴瘤細胞對TGF-beta1的敏感性，從而抑制其細胞增殖；而且過表達SMAD5也會得到類似結果。
該研究得到科技部973計劃、國家自然科學基金、中國科學院“百人計劃”和賽諾菲-安萬特-中科院上海生命科學研究院優秀青年人才基金項目的資助。
回復SMAD5的表達水平恢復了B淋巴瘤細胞對TGF-beta的敏感性
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