上海巴斯德所Th17的天然免疫調節機制研究取得進展

　　4月27日，國際免疫學期刊Nature Immunology 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所肖暉研究組的最新研究成果：Tyrosine phosphatase SHP-2 mediates C-type lectin receptor–induced activation of the kinase Syk and anti-fungal Th17 responses（《酪氨酸去磷酸化酶SHP-2在C型凝集素受體活化蛋白激酶Syk和誘導Th17免疫反應中的作用》）。該研究首次發現C型凝集素受體（C-type Lectin receptors）依賴蛋白磷酸酯酶SHP-2作為接頭分子，在樹突細胞（DC）中激活蛋白磷酸激酶Syk，誘導抗真菌的Th17反應。這一發現彌補了天然免疫受體家族C型凝集素信號轉導中的關鍵環節，確認了體內誘導Th17分化的天然免疫細胞亞群，為治療感染性疾病和自身免疫性疾病提供了新思路。

　　C型凝集素受體是識別真菌、結核桿菌和登革熱病毒感染，誘導Th17反應的一大類天然免疫受體。C型凝集素受體成員dectin-1、dectin-2/3和mincle是體內誘導Th17反應的主要受體，它們既參與宿主防御，也能引起自身免疫性疾病，但目前對C型凝集素受體誘導Th17反應的分子和細胞機制還缺乏了解。

　　研究生鄧子厚在研究員肖暉的指導下，通過篩選發現磷酸酯酶SHP-2在激活dectin-1、dectin-2/3和mincle通路后會高度磷酸化，兩個磷酸化的酪氨酸在其C端形成一個獨特的ITAM基序，負責招募和激活Syk，誘導細胞因子和趨化因子的表達。在DC中特異敲除Shp-2基因后，小鼠不能產生有效的Th17反應，因此喪失了抵抗真菌感染的能力。由此證明，SHP-2介導的C型凝集素受體信號在樹突細胞中對誘導Th17反應起著關鍵的調節作用。

　　該項研究得到國家自然科學基金、科技部“973”計劃和中科院“百人計劃”等項目支持。

圖a，SHP-2 作為接頭分子招募Syk到C型凝集素受體dectin-1上的模式圖。圖b，SHP-2 在DC中介導dectin-1信號誘導的Syk磷酸化，及其下游NF-kB和MAPK的活化。圖c，SHP-2 DC特異敲除小鼠喪失了誘導Th17反應和抵抗真菌C. albicans感染的能力。