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  • 發布時間:2024-05-16 15:32 原文鏈接: GPR30受體全新激活機制獲揭示

    5月14日,中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強團隊、謝欣團隊和楊德華團隊合作,證明GPR30并非直接雌激素受體,為學界對雌激素信號傳導機制的理解提出了新的挑戰和機遇。相關研究發表于《細胞研究》。

    GPR30曾被假定為G蛋白偶聯的雌激素受體,但一些結果表明,此假設未必準確。

    研究團隊利用單顆粒冷凍電鏡手段,解析了17β-雌二醇及兩種雌激素類似物分別激活GPR30并結合下游G蛋白復合物的高分辨三維結構。GPR30結構呈現出典型的GPCR激活狀態,但結合口袋中卻沒有觀察到配體密度。無論是否添加雌激素及其類似物,GPR30的結構高度相似。

    值得注意的是,GPR30配體結合口袋具有較強的親水性,與容納疏水性雌激素配體的假設相沖突,且結合口袋明顯比類固醇相關配體的結合口袋大得多。此外,GPR30與雌激素或者相關的配體缺乏直接相互作用。這些數據均表明,GPR30不是雌激素受體。

    研究團隊進一步解析了Lys05激活GPR30的復合物高分辨結構,揭示了Lys05分子結構中帶正電的氮原子是識別GPR30的關鍵因素。研究中還探討了GPR30受體自激活以及配體激活的潛在機制。

    Lys05-GPR30-Gq復合物的冷凍電鏡結構。圖片來源于《細胞研究》

    相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41422-024-00963-y


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