上海有機所發明新一代高效糖苷化方法

　　形成糖苷鍵的糖苷化反應是化學合成寡糖和糖綴合物的關鍵反應。100多年來，大量的糖苷化反應被不斷發展出來，實現了對幾乎所有天然存在的糖苷鍵的化學合成。然而，在許多情況下糖苷化的效率還很低，難以進行大量合成。

　　近來，中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室俞飚課題組發展了新一代的糖苷化反應：以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體的一價金催化的糖苷化反應。使用該反應他們完成了一系列活性寡糖和糖綴合物的高效合成，如四糖抗生素TMG－chitotrimycin（J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 12076-12077）。

　　相比于經典的糖苷化反應，新反應具有獨特的反應機理（Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 8329-8332），因而具備獨特的優勢。其中的一個優勢是對于核苷的合成。核苷在生命過程中起關鍵作用，大量人工合成的核苷類化合物則通過干涉這些作用而成為重要的藥物。糖與堿基的N－糖苷化是核苷全合成的關鍵，然而，迄今仍主要依賴經典的Vorbruggen反應，即糖基乙酰酯和預先硅烷化的堿基在Lewis酸的促進下進行的N－糖苷化反應。該反應條件較劇烈，產率可能不高，特別是與嘌呤類堿基反應時產率較低，而且，難以控制N9/N7的區域選擇性。

　　由于新反應中給體穩定、活化條件溫和、沒有引入親核物種，因此，可以用酸敏感的叔丁氧羰基（Boc）這樣的保護基來保護的嘌呤類堿基作為反應受體，來進行N－糖苷化反應。這樣不僅克服了嘌呤在常規溶劑中的溶解性差的問題，而且完全控制了反應的區域選擇性。

　　這一合成核苷的新方法可望用于大量核苷類化合物的合成（Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4933–4936）。

　　該工作得到了國家自然科學基金委和科技部的經費支持。

以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體的一價金催化的糖苷化反應

用叔丁氧羰基（Boc）保護的嘌呤類堿基作為反應受體進行N－糖苷化反應