上海生科院發現調控炎癥反應的新機制

　　近日，國際學術期刊《細胞研究》(Cell Research)發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所謝東研究組題為RACK1 modulates NF-κB activation by interfering with the interaction between TRAF2 and the IKK complex 的最新研究成果。該研究揭示接頭蛋白RACK1通過有效地調控NF-κB信號通路活化的過程，進而控制炎癥反應的敏感性。

　　人體的免疫系統復雜而精確，通過正確識別外界刺激，及時并合理地激活免疫反應，從而發揮有效的生物學功能。NF-κB信號通路廣泛參與免疫系統多個調控過程，特別在炎癥反應中發揮了主導的作用。針對外界刺激，該信號通路及時并有效活化是控制炎癥反應的關鍵，一旦活化異常往往會導致多種疾病的發生與發展。近年來，隨著對其調控機制的不斷深入，針對NF-κB信號通路活化的時空調控及敏感性等問題逐漸成為研究的熱點。

　　上海生科院營養所博士研究生姚帆等在謝東研究員的指導下，發現接頭蛋白RACK1能有效抑制NF-κB信號通路活化的過程，進而調控了炎癥反應的敏感性。在TNF刺激時，RACK1通過與激酶復合物IKK相互作用，干擾了TRAF2對該復合物招募上膜的過程。通過影響IKK復合物的上膜的過程，RACK1有效抑制了 IKK復合物活化的速度與程度，最終調控了NF-κB信號通路活化的過程。在炎癥反應中，RACK1的負調控機制在NF-κB信號通路中起到了一個變阻器的作用：當細胞面對外界較強的刺激時，RACK1能有效保證NF-κB信號通路以一個較合理速率得以活化;但是，當外界刺激較微弱時，RACK1的負調控機制確保該信號通路處于弱活化或者不活化的狀態，進而避免了生物學能量的浪費。這一新的調控機制能有效調控免疫系統及時并合理的應答外界不同程度的刺激，確保免疫系統正確發揮功能。該研究為免疫系統的調控提供了新的分子機制，并為探索免疫系統敏感性的問題提供了新的思路。

　　該研究得到了國家科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的經費資助。