Hippo信號通路及其在人類健康和疾病中的意義

　　Hippo途徑最早是在黑腹果蠅身上發現的，在過去的20年里一直被研究。Hippo途徑的基本發現和過程的時間表。在哺乳動物中，Hippo通路由幾個關鍵成分組成，包括哺乳動物STE20樣激酶1/2(MST1/2)、蛋白薩爾瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大腫瘤抑制因子1/2(LATS1/2)、YesAssociated Protein 1(YAP)、含WW結構域的轉錄調節因子1(TAZ)以及轉錄增強相關結構域(TEAD)家族。

　　YAP/TAZ是轉錄共激活因子，與TEAD1-4結合，調節一系列基因的表達，這些基因介導細胞增殖、凋亡和干細胞自我更新。此外，多種上游信號，如細胞極性、機械信號、細胞密度、可溶性因子和脅迫信號，調節Hippo途徑。

　　近日，來自四川大學的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發表了題為“The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases”的綜述性文章，該研究總結了Hippo信號通路及其在人類健康和疾病中的意義。

　　作為一個進化上保守的信號網絡，Hippo通路在許多生物過程的調控中起著至關重要的作用。因此，人們對影響Hippo途徑活性的上游信號及其生理功能，如細胞增殖分化、器官生長、胚胎發生、組織再生/創傷愈合等進行了大量的研究。

　　然而，Hippo通路的失調可導致多種疾病，包括癌癥、眼部疾病、心臟疾病、肺部疾病、腎臟疾病、肝臟疾病和免疫功能障礙。因此，針對調節失調的Hippo成分的治療策略可能是治療多種疾病的有前途的方法。在本研究中，研究者綜述了Hippo途徑的關鍵組成部分和上游信號，以及由Hippo途徑控制的關鍵生理功能。此外，還將討論與Hippo途徑改變相關的疾病以及針對Hippo成分的潛在治療方法。

　　由于廣泛的基礎研究，Hippo通路網絡的關鍵組成部分已經確定，包括MST1/2、LATS1/2、MOB1A/B、SAV1、YAP/TAZ和TEAD1-4。此外，NF2、MAP4Ks和WWC1/2/3等其他蛋白質也是河馬途徑的重要元件。

　　Hippo途徑的主要組成部分和調控機制已經到位。新成分的發現可能會進一步提高我們在許多生理和病理過程中對Hippo途徑的理解。此外，盡管一些上游信號已被證明影響Hippo途徑的活性，但對這些上游信號如何傳遞到Hippo組件的全面和細致的解釋還不完全清楚。

　　此外，由于Hippo途徑參與了許多關鍵的生理過程的調節，如細胞的增殖和分化、胚胎發育和組織再生，因此河馬途徑的失調與一系列病理后果有關也就不足為奇了。因此，許多針對Hippo核心酶、YAP/TAZ或TEAD的治療方法已被建議用于各種疾病的治療。