上海生科院發現mRNA剪接蛋白對脂肪細胞分化的調控作用

　　近日，國際學術期刊Molecular and Cellular Biology在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所馮英組的最新研究進展SRSF10 regulates alternative splicing and is required for adipocyte differentiation。該研究揭示mRNA剪接蛋白SRSF10通過調控Lipin1 mRNA的選擇性剪接，進而調控脂肪細胞的分化過程。

　　mRNA選擇性剪接是產生蛋白質多樣性的保證，在眾多生物過程中發揮不可替代的功能，但我們對之還知之甚少。SR蛋白家族是調控mRNA選擇性剪接的關鍵蛋白家族之一，SRSF10是一個經典的SR蛋白家族成員。SRSF10全身敲除小鼠在出生前死亡，伴隨有肝臟、心臟等多種器官組織發育異常，但 SRSF10在不同器官組織中作用目前仍不清楚。

　　在馮英研究員的指導下，博士生李璜和程遠明等研究發現，SRSF10全身敲除的小鼠胚胎有明顯的脂肪組織發育異常;進一步通過誘導野生型和SRSF10敲除小鼠的原代MEF細胞和C3H10細胞系分化成脂肪，發現SRSF10敲除能夠顯著地抑制這些細胞分化成脂肪細胞。通過RNA-seq(RNA測序技術)及結果分析，發現Lipin1 mRNA的選擇性剪接受到SRSF10的調控;Lipin1由于第7個外顯子的接入與否，產生Lipinα和Lipinβ兩種形式，正常MEF及 C3H10細胞中以Lipinα形式為主，而敲除SRSF10導致細胞以Lipinβ形式為主。進一步的體內和體外實驗研究發現，SRSF10結合在 Lipin1的第8個外顯子調控Lipin1的選擇性剪接;回補實驗表明Lipin1α在脂肪分化早期發揮更重要的功能，進一步闡明了SRSF10敲除后抑制細胞分化成脂肪細胞的原因。

　　該研究表明mRNA剪接蛋白SRSF10在機體脂肪分化過程中發揮重要的調控功能，并找到了SRSF10在體內發揮作用的新靶點，為進一步理解SRSF10以及選擇性剪接在不同生物過程中的作用提供了新的線索。

　　該研究獲得了國家科技部、基金委、中科院百人計劃等項目的資助。