上海生科院揭示食品中化學污染物苯并芘對肝癌轉移的影響

　　10月17日，《環境與健康展望》（Environmental Health Perspectives，EHP）雜志在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所王慧研究組題為Effects of Benzo[a]pyrene Exposure on Human Hepatocellular Carcinoma Cell Angiogenesis, Metastasis, and NF-κB Signaling 的論文，此項工作揭示了食品中化學污染物苯并芘對肝癌轉移的影響及相關分子機制。

　　苯并芘是一種多環芳香族碳氫化合物，是常見的食品和環境污染物，谷類食物、蔬菜、脂肪和油類是攝入“苯并芘”的主要膳食來源，油炸煙熏燒烤的食物中苯并芘含量較高。苯并芘一般來源于有機染料的不完全燃燒，常在煙草煙霧及汽車尾氣中被檢測到，被國際癌癥研究機構（IARC）列為I類致癌物。

　　雖然人們對苯并芘的致突變性、致癌性及其他毒理學效應進行了較多研究，但針對食品毒理學在研究有毒有害物對食用者的健康危害，借助于動物模型模擬人體中毒的各種條件，再將動物的毒性反應數據外推到人的方法是有局限性的。加之食物來源的污染物多具有長期、經口服等特點，需要特別關注其低劑量長期暴露下的毒理學機制。因此傳統毒理學基于物種外推和劑量外推的策略難以更加準確地反映其在現實暴露條件下對人體的健康影響。為解決食品安全領域的這些問題，基于人源細胞的、以毒性通路為核心的轉化毒理學研究方興未艾，21世紀毒性測試策略和有害結局路徑（TT21C/AOP）已成為食品毒理學領域的前沿手段。

　　在該研究中，王慧組副研究員巴乾等以人源肝癌細胞系為基礎建立了苯并芘低濃度長期暴露研究模型，發現苯并芘長期暴露并不影響肝癌細胞的生長，但能促進肝癌細胞的遷移和侵襲，并誘導腫瘤相關的血管發生進程，從而加劇肝癌的轉移和惡化。進一步研究表明，苯并芘的這些效應可能是通過NF-κB和VEGF信號通路介導，阻斷NF-κB信號通路，能部分緩解苯并芘對肝癌細胞的促遷移效應。此外，動物實驗結果也顯示，苯并芘暴露過的肝癌細胞惡性程度更高。該研究首次揭示了低濃度長期暴露條件下的苯并芘對肝癌轉移的促進作用，為更加全面地評估食品中污染物的毒性效應提供了新思路。

　　該研究得到了國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院及上海市科委的經費資助。