專家點評：腦洞大開，首次用噬菌體療法治療酒精性肝炎

　　與酒精有關的肝病最嚴重的形式是酒精性肝炎。 在1-6個月內，死亡率從20％到40％不等，多達75％的患者在診斷出嚴重酒精性肝炎后90天內死亡。酒精性肝炎是一種嚴重且威脅生命的酒精相關性肝病。腸道菌群可促進乙醇誘發的小鼠肝臟疾病，但對導致這一過程的微生物因子知之甚少。

　　2019年11月13日，加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學系Bernd Schnabl團隊在Nature在線發表題為"Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease"的研究論文，該研究發現溶細胞素是糞腸球菌分泌的兩個亞基外毒素，是引起肝細胞死亡和肝損傷的原因。與非酒精性個體或酒精使用障礙患者相比，酒精性肝炎患者的糞便腸球菌數量有所增加。溶細胞素陽性（溶細胞性）糞腸球菌的存在與酒精性肝炎患者的肝病嚴重程度和死亡率相關。該研究表明，噬菌體可以專門針對溶細胞糞腸球菌，這提供了一種精確編輯腸道菌群的方法。需要進行更大范圍研究的臨床試驗，以驗證該研究的發現與人類的相關性，并測試這種治療方法對酒精性肝炎患者是否有效。

　　最后，英國萊斯特大學Martha R. J. Clokie在Nature發表題為"Microbial clues to a liver disease"的點評文章，該文章系統總結了研究進展，同時指出該研究提供了充分的證據，證明細菌是引起酒精性肝炎的關鍵點之一，噬菌體可能會成為針對目前難以治療的疾病的下一代靶向抗菌療法的一部分。

　　與酒精有關的肝病最嚴重的形式是酒精性肝炎。在1-6個月內，死亡率從20％到40％不等，多達75％的患者在診斷出嚴重酒精性肝炎后90天內死亡。皮質類固醇激素療法僅勉強有效治療酒精性肝炎。 早期肝移植是唯一的治療方法，但僅在部分中心和部分患者中提供。

　　酒精性肝炎是一種嚴重且威脅生命的酒精相關性肝病。腸道菌群可促進乙醇誘發的小鼠肝臟疾病，但對導致這一過程的微生物因子知之甚少。在這里，研究人員確定溶細胞素是糞腸球菌分泌的兩個亞基外毒素，是引起肝細胞死亡和肝損傷的原因。與非酒精性個體或酒精使用障礙患者相比，酒精性肝炎患者的糞便腸球菌數量有所增加。溶細胞素陽性（溶細胞性）糞腸球菌的存在與酒精性肝炎患者的肝病嚴重程度和死亡率相關。

　　研究人員使用被酒精性肝炎患者糞便細菌定植的人源化小鼠，研究了靶向溶細胞性糞腸球菌的噬菌體的治療效果。研究人員發現這些噬菌體在人源化小鼠中減少了肝臟中的溶細胞素并消除了乙醇誘導的肝病。該研究還發現將酒精性肝炎患者的糞便溶解性大腸桿菌與更嚴重的臨床結局和死亡率增加聯系起來。

　　該研究表明，噬菌體可以專門針對溶細胞的糞腸球菌，這提供了一種精確編輯腸道菌群的方法。需要進行更大范圍研究的臨床試驗，以驗證該研究的發現與人類的相關性，并測試這種治療方法對酒精性肝炎患者是否有效。

　　參考信息：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-019-1742-x

　　https://www.nature.com/articles/d41586-019-03417-3