世界首例MALBAC全基因組擴增測序試管嬰兒誕生

　　2014年9月19日，由北京大學第三醫院喬杰教授團隊、北京大學生物動態光學成像中心(BIOPIC)的謝曉亮教授團隊以及湯富酬教授團隊合作完成了世界首例經MALBAC(multiple annealing and looping-based amplification cycles，是目前最先進的全基因組擴增技術)基因組擴增高通量測序進行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒在北京大學第三醫院誕生，這標志著我國胚胎植入前遺傳診斷技術已處于世界領先水平。

　　嬰兒的父母，男方為單基因顯性遺傳病患者，經歷了多次手術治療，非常痛苦。該疾病主要是因為基因序列上發生了單個堿基的缺失，后代中無論男孩女孩都有二分之一概率患同樣的疾病。為了能夠擁有一個健康的寶寶，夫妻二人2013年5月來到北醫三院生殖醫學中心就診，期望通過胚胎基因診斷，幫助他們挑選正常胚胎，不要讓自己的孩子也患上同樣的疾病。

　　為了能夠使夫妻二人得到一個健康的寶寶，此次應用了近年來新發展的二代測序技術。即，僅需低深度高通量測序，就能同時完成突變位點及胚胎染色體的檢查，而且能發現新的突變位點，保證低成本、快速的對胚胎完成全面的遺傳診斷。其中，MALBAC單細胞全基因組均勻放大技術是這一工作的關鍵技術。

　　通過輔助生殖技術，首先獲得了18枚質量好的胚胎。研究人員隨后利用顯微操作技術從中獲得極少量細胞，采用本研究組研發的單細胞基因組MALBAC擴增技術，將這些極少量胚胎細胞中的DNA均勻擴增上百萬倍以滿足基因分析的需求。研究人員結合PCR技術與高通量測序技術，經過低深度測序，同時觀察到全部染色體數目及結構是否異常，實現了準確的、單位點的關鍵基因檢測。最后，研究人員發現，這18枚胚胎中只有3枚既不包含致病位點又不包含新發現的突變位點，同時染色體正常的胚胎。

　　2013年12月29日，3枚胚胎中質量最好的1枚，被移植到女方子宮內，胚胎成功著床，發育正常。經羊水細胞基因驗證，染色體以及該遺傳病基因均正常，2014年9月19日，順利分娩。嬰兒體重4030克，身長53厘米。隨后的臍血基因檢測再次證實，嬰兒不含致病位點。

　　借助基礎研究向臨床應用轉化的這一最新成果，夫妻二人終于擁有了一個健康的寶寶。

　　2012年底，謝曉亮哈佛團隊首次報告了MALBAC技術。MALBAC技術特別適用于珍貴的數目少的細胞的基因組分析，2013年底，喬杰教授的團隊與BIOPIC的謝曉亮教授團隊以及湯富酬教授團隊合作，在細胞雜志發表文章，第一次顯示了MALBAC技術在試管嬰兒臨床應用的可能性。