東南大學青年特聘教授Nature子刊揭示重要miRNA

　　來自東南大學醫學院、美國內布拉斯加大學的研究人員證實一種叫做miR-9的小RNA分子通過靶向MCPIP1促進了小膠質細胞激活。這一研究發現發表在7月14日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　東南大學青年特聘教授姚紅紅（Honghong Yao）是這篇論文的第一作者。其一直致力于藥物濫用及神經艾滋病的研究。已在有重要影響的學術刊物上發表SCI論文50多篇。內布拉斯加大學的Shilpa Buch的教授是這篇論文的通訊作者。

　　小膠質細胞(microglia)存在于中樞神經系統,與少突膠質細胞和星形膠質細胞共屬于神經膠質細胞。正常腦中小膠質細胞與其他膠質細胞和神經元活躍接觸,發揮結構支持、神經營養作用。此外,小膠質細胞在大腦重塑和成熟過程中幫助清理凋亡的細胞。

　　小膠質細胞對感染、受傷等因素很敏感,受到刺激后活化,獲得一些特殊功能:增殖、遷移、吞噬、上調抗原遞呈能力、上調固有細胞表面受體、分泌促炎性介質等等。因此,小膠質細胞在腦中也行使免疫監視和防御功能。隨著近年來對多種神經系統神經退行性病變(如阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、多發性硬化)發病機制的研究表明,腦內慢性炎癥反應可能是其重要病理特征之一,由此提出了此類疾病的炎癥機制,而小膠質細胞因在其中所起的重要作用而日益受到關注。

　　miRNAs是一類進化上保守的非編碼小RNA。近年來一些研究證實免疫細胞表達的一些miRNAs可靶向一些炎癥調控蛋白，由此影響免疫反應的強度。miRNAs被日益確認為是包括小膠質細胞激活在內的廣泛細胞功能的強有力的調控因子。以往的研究發現microRNA-9 (miR-9)在神經前體細胞的增殖和遷移，以及軸突的延伸與分支中發揮重要作用，然而對于它對小膠質細胞的作用及機制卻不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員確定了miR-9的一個獨特作用，證實其通過下調在炎癥控制中起至關重要作用的MCPIP1，以及下游激活NF-κB而非 β-catenin信號通路，對小膠質細胞活化發揮至關重要的調控作用。這些結果表明調控miR-9/MCPIP1有可能是在炎癥性神經退行性疾病中抑制小膠質細胞激活的一種潛在治療干預策略。