中加科學家發現孤獨癥致病基因參與突觸發育

為孤獨癥發生的分子神經生物學機制提供重要線索

　　作為目前世界上患病人數增長最快的疾病之一，孤獨癥越來越受關注，但其發病機理依舊是一個謎團，存有爭議。日前，美國《神經科學雜志》（The Journal of Neuroscience）發表了東南大學生命科學研究院研究組和加拿大多倫多大學鮑利安·加布里埃爾課題組合作的研究成果，可能為孤獨癥發生的分子神經生物學機制提供重要線索。

　　大腦通過數萬億個突觸連接而成的巨大通訊網絡來處理信息、行使功能。突觸通過自身的可塑性，傳遞、轉變和完善信號。突觸細胞粘附因子，通過連接突觸前、后細胞，調節突觸傳遞信號，并且通過形成特異性的突觸功能來決定神經網絡的特性。其中，非對稱突觸細胞粘附分子Neuroligin和Neurexin可能參與突觸信號傳遞并與人類認知相關而最引人注目。

　　該項研究采用果蠅作為模式生物對Neuroligin功能進行研究，發現果蠅Neuroligin2在胚胎和幼蟲的中樞神經系統以及幼蟲的神經肌肉接頭部位存在較強表達，提示其可能在高級神經活動中發揮作用。研究人員進而制備突變體并用神經肌肉接頭（NMJ）為研究材料探討Neuroligin2的作用，發現了突變體果蠅運動行為缺陷和突觸傳遞異常；深入分析顯示神經肌肉接頭生長缺陷，每個突觸活性位點出現分化異常，突觸后功能性受體的平衡遭到破壞；Neuroligin2和Neurexin雙突變導致更嚴重的表型。這些結果表明Neuroligin2和Neurexin參與突觸的發育和突觸功能的發揮。

　　孤獨癥主要特征表現為社會交往障礙、語言交流技巧障礙，以及重復刻板的行為和狹窄的興趣。該研究工作闡明了孤獨癥重要的致病基因Neuroligin和Neurexin參與突觸的發育與功能，為進一步探討孤獨癥發病的分子機制提供了重要線索，并可能為篩選相應的藥物提供較簡單的模式系統。