中南大學Hepatology發表癌癥研究新成果

　　來自中南大學湘雅醫院的研究人員證實，BTBD7蛋白促進了肝癌上皮間質轉化(EMT)，可作為肝癌的一個預后生物標記物。相關研究在線發表在6月12日國際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子11.665)上。

　　論文的通訊作者是中南大學湘雅醫學研究實驗中心的申竑(Hong Shen)教授，其主要研究方向為消化道疾病(重點：消化道腫瘤、肝臟纖維化)的發病機理研究。近5年發表SCI論文20余篇。

　　EMT是指具有極性的上皮細胞轉換為具有活動能力的間質細胞，并獲得侵襲和遷移能力的過程，是一種基本的生理病理現象。它參與胚胎發育和組織重建。此外，也存在于如上皮組織的傷口愈合過程、腎臟纖維化、假上皮瘤樣增生和腫瘤轉移等多種病理過程中。EMT在腫瘤細胞的侵襲和遠處轉移中起著重要的作用，因而成為了當前腫瘤研究中的一個熱點。

　　近來的研究發現在肝癌的疾病進程中，稱作為BTBD7 (BTB/POZ domain-containing protein 7)的蛋白參與調控了EMT相關的蛋白，然而對于BTBD7在肝癌中的作用還有待更深入地闡明。

　　在這篇文章中，研究人員利用高度轉移的肝癌HCCLM3細胞和永生性L02肝細胞，基于轉移性肝癌動物模型和獨立的三組肝癌患者樣本，探討了 BTBD7在肝癌轉移中的作用及機制。他們發現在肝癌細胞和腫瘤樣本中，BTBD7信使RNA(mRNA)和蛋白質呈高水平表達，其表達水平與細胞運動型增高、靜脈侵襲性增強以及不良預后相關。

　　在體內外實驗中，研究人員證實BTBD7促進了肝癌血管發生和轉移，但卻沒有影響細胞的增殖和克隆形成。機制研究表明，BTBD7通過激活 RhoC-Rock2-FAK信號通路，促進了肝癌侵襲和EMT表型形成，導致了基質金屬蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2/9)生成以及微血管形成。利用一個預測性的風險評分模型，研究人員的Cox回歸分析結果表明高水平表達的 BTBD7結合高微血管密度可作為肝癌臨床結局一個強大預測因子。

　　新研究確定了肝癌的一個新的候選預測因子BTBD7，并為這一極惡性的腫瘤提供了一個有潛力的治療靶點。