中南大學Nature子刊：代謝插手炎癥

　　來自中南大學湘雅醫院和匹茲堡大學的研究人員證實，在敗血癥中丙酮酸激酶M2(PKM2) PKM2調控了Warburg效應，并促進了高遷移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)的釋放。相關研究論文發表在7月14日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　中南大學湘雅醫院的曹勵之（Lizhi Cao）教授和匹茲堡大學的Daolin Tang博士是這篇論文的共同通訊作者。曹勵之教授的主要科研研究方向為小兒白血病。臨床擅長兒童血液病和生長發育問題的診斷和治療。先后在國內外刊物發表研究論文40余篇，SCI 20余篇。

　　代謝重編程是腫瘤的重要特征之一，腫瘤細胞即使在供氧充足情況下，也主要通過糖酵解途徑產生能量，滿足快速生長需求，此即為Warburg效應。近年越來越多的證據表明，代謝重編程也在炎癥反應的調控中起重要作用，但對于其潛在機制卻并不清楚。

　　HMGB1是一種廣泛分布的高度保守的非組蛋白。30多年前，高遷移率組蛋白（HMG）首次從牛胸腺中提取鑒定。長期以來，人們一直認為它是一種存在于細胞核和細胞漿中的DNA結合蛋白，主要參與穩定核小體、易化基因轉錄、調節類固醇受體活性。但近年來的研究發現，HMGB1可被受刺激的單核巨噬細胞主動分泌或由壞死的細胞被動釋放到細胞外，在內毒素血癥、敗血癥、關節炎、急性肺炎等急性炎癥中起到“晚期”炎癥介質的作用。靶向HMGB1有可能治療臨床上的各種炎癥疾病。

　　在這篇文章中，研究人員提供證據證實了PKM2介導的Warburg效應（即有氧糖酵解）在調控HMGB1的釋放中起重要作用。PKM2與 HIF1α相互作用，激活了巨噬細胞中有氧糖酵解必需的一些酶HIF-1α依賴性轉錄。研究人員證實抑制PKM2、HIF1α及糖酵解相關的基因均可減少乳酸生成及HMGB1釋放。此外，他們還證實利用一種叫做shikonin的潛在PKM2抑制劑，可以降低血清乳酸和HMGB1水平，保護小鼠免于致命性的內毒素血癥和敗血癥。

　　這些研究結果揭示了代謝酶PKM2通過調控HMGB1釋放控制炎癥的一種新機制，并指出了靶向有氧糖酵解有可能是敗血癥和其他炎癥性疾病的一種有潛力的治療方法。