中新網上海7月11日電 (陳靜顧卓敏)缺血性腦卒中已成為影響中國民眾健康主要的疾病之一。記者11日獲悉，中國醫學專家團隊的最新研究發現，ASICs(酸敏感離子通道)是引起缺血性卒中腦損傷的“元兇”并闡明致病機制。
上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院殷善開/時海波教授團隊的研究成果刊登在最新一期《自然》(Nature)上，可為早期干預缺血性卒中腦損傷提供藥物治療新方向，ASICs具有成為治療缺血性卒中新靶點的潛在價值。
上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院殷善開/時海波教授團隊10日以第一作者、第一通訊單位在《自然》(Nature)雜志發表研究論文。(上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院供圖)
據介紹，在大腦的神經元細胞中，ASICs廣泛參與人類多個生理過程，與腦卒中、慢性疼痛等疾病狀態息息相關。研究團隊發現，經典神經遞質谷氨酸通過促進ASICs的過度激活和開放加劇了缺血性腦損傷。氫離子與谷氨酸是ASICs的“左膀右臂”和強有力的殺傷性“武器”，一旦ASICs獲得足夠的“裝備”，將造成神經元細胞不可逆的損傷。
據了解，近40年的研究認為，谷氨酸過度激活N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)是造成缺血性卒中腦損傷的主要原因。然而，越來越多的臨床試驗顯示，僅阻斷NMDAR不僅沒有顯著改善卒中患者的神經功能，還引發了一系列精神癥狀，甚至導致患者死亡。這表明NMDAR可能并不適合作為缺血性腦卒中的治療靶點。
在殷善開/時海波教授團隊研究中，研究人員利用基因轉染、細胞電生理等十余項實驗技術，綜合分析了谷氨酸對ASICs的激活等通道動力學的作用，揭示了谷氨酸與缺血性卒中腦損傷的全新關聯和分子基礎。
研究團隊方面表示，更令人驚訝的是，傳統的NMDAR拮抗藥物同樣可以發揮促進ASICs開放的作用，這意味著作為既往研究中保護神經元的藥物實際成為殺傷細胞的“武器”。因此，本研究在一定程度上解釋了過去拮抗NMDAR藥物在治療卒中時反而會加重病情的原因。
據介紹，目前，醫學界尚無理想的直接靶向離子通道治療缺血性腦卒中的神經保護藥物上市。為此，研究團隊找到了相關小分子化合物，有望為開發治療缺血性腦卒中的靶向藥物提供參考方向。未來，利用小分子藥物，醫生可以阻止谷氨酸與ASICs的結合，以達到減輕缺血性卒中腦損傷的目的。(完)