中國團隊破解體內藥物遞送領域數十年核心難題

記者從中國科學技術大學獲悉，該校王育才、朱書、蔣為教授團隊近日研究揭示了肝臟清除遞送系統的底層機制。據悉，這一研究為破解困擾體內藥物遞送領域數十年的核心難題提供了普適性解決方案。

相關研究成果20日凌晨發表在國際權威學術期刊《科學》(Science)上。

腸道共生菌通過刺激腸道五羥色胺分泌維持肝臟對遞送載體的清除活性

干預該調控軸可廣譜性提升各類載體的遞送效率

團隊主要成員合影

藥物遞送載體是現代生物醫藥領域的關鍵支撐，能有效解決化療藥物系統毒性高等問題，推動了腫瘤靶向化療、基因療法等臨床應用。

但長期以來，遞送載體給藥后易被機體快速清除，導致靶標組織藥量極低，如現有納米藥物向腫瘤的有效遞送劑量不足總劑量的0.7%，嚴重制約治療效果。

研究團隊通過開展系統性研究發現，清除小鼠腸道共生菌后，溶瘤腺病毒等各類遞送載體的腫瘤遞送效率顯著提升。

為解析機制，研究團隊開發了一個定量分析系統，證實腸道共生菌清除可使其對遞送載體的攝取能力顯著下降。

進一步研究明確，腸道上皮細胞是感受細菌信號并調控肝臟免疫的核心樞紐，腸道內分泌系統分泌的血清素是溝通腸道菌與肝臟免疫系統的關鍵信使分子。

實驗證實，干預血清素通路或通過飲食調控限制色氨酸攝入，均可顯著抑制肝臟Kupffer細胞對遞送載體的清除活性，使腫瘤遞送效率提升2倍至3倍、靶組織基因編輯效率提升10倍至15倍，在多種療法等模型中均實現顯著療效提升。