中國學者解析癌癥干細胞中的表觀遺傳學調控

　　我們機體內始終存在著一些有發育潛能的成體干細胞，它們負責修復損傷、替代老化的細胞和組織。有一些癌細胞也擁有類似的特征，它們能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的形成和發展。這些細胞被稱為癌癥干細胞或癌癥起始細胞（Cancer initiating cells，CIC），是細胞生長失控和抵抗化療的根源。

　　已知組蛋白去甲基化對于干細胞的自我更新和分化非常關鍵。那么，CIC是否也受到去甲基化酶的調控呢？

　　第三軍醫大學的研究團隊對肝癌CIC進行了深入研究，揭示了調控其干性和化療抗性的表觀遺傳學機制。這一成果發表在Oncogene雜志上，文章的通訊作者是第三軍醫大學大坪醫院的B Wang和陳東風（D-F Chen）教授。

　　肝癌是一種預后很差的常見癌癥。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一，嚴重危害著人們的身體健康。

　　研究人員發現，Lgr5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5）高表達與肝細胞癌的發展有關。而且Lgr5+ HCC細胞的行為與CIC很類似，致瘤性高而且抵抗化療藥物。

　　Lgr5+細胞中的賴氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）表達水平較高，而高水平的LSD1又會調控Lgr5的表達，促進Lgr5+ CIC的自我更新和藥物抗性。研究顯示，LSD1能夠通過調節啟動子的甲基化水平，減少一些抑制子的表達，進而激活β-catenin信號通路。這對于Lgr5+ CIC的活性維持非常重要。

　　這項研究為人們展示了肝癌CIC的重要調控機制，為提高化療效果提供了新的潛在靶標。