中國帕金森病遺傳因素特征研究，測序技術是關鍵

記者2月15日從中南大學湘雅醫院獲悉，該院神經內科、國家老年疾病臨床醫學研究中心（湘雅醫院）教授唐北沙科研團隊于2月10日在《npj-帕金森病》（npj Parkinson's Disease）上發表原創性論文“基于全基因組測序的全基因組關聯研究鑒定了中國帕金森病人群的風險基因位點”，這是首個大型中國帕金森病人群全基因組關聯研究，揭示了中國帕金森病的遺傳因素特征。

唐北沙和西湖大學教授楊劍為論文并列通訊作者，湘雅醫院神經內科博士研究生潘宏旭、副教授劉振華為共同第一作者，湘雅醫院為第一單位兼第一通訊單位。

PD是常見的神經變性疾病之一，病因和發病機制仍不清楚，主要認為與年齡老化、環境因素和遺傳因素及其相互作用有關。

遺傳因素在PD中的作用越來越得到重視。截至目前，世界上已發表多個PD全基因組關聯研究成果，揭示了90余個風險基因位點；但對人口眾多、人口日趨老齡化的中國人群而言，PD人群的遺傳背景仍不明確。

為系統解析中國PD人群的遺傳因素特征，唐北沙牽頭聯合眾多國內專家，構建了中國帕金森病及運動障礙疾病多中心數據及協作網（PD-MDCNC），建立了大型中國PD病例-對照的臨床隊列；應用全基因組測序技術在發現隊列完成了首個全基因組關聯研究，隨后利用多重PCR擴增子捕獲測序技術在驗證隊列進行了驗證研究。

最終，該團隊鑒定了1個新的PD風險基因位點，明確了53個與中國PD相關的風險基因位點，其中12為全基因組顯著相關的風險基因位點、5個為中國PD人群特異性風險基因位點；繪制了中國PD人群易感基因變異譜；基于全基因組數據，發現中國PD人群的遺傳度為0.18，稍低于歐洲血統人群（為0.22）。

該研究還利用中國PD人群相關風險基因位點構建了多基因風險預測模型，發現攜帶多個風險基因位點的人群PD發病風險是沒有攜帶風險基因位點的3.9倍，可為PD高危人群的早期預警、早期篩查、早期診斷提供指導。

該研究得到了首都醫科大學宣武醫院教授陳彪、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院教授劉軍、北京醫院教授陳海波、廣東省人民醫院教授王麗娟以及新加坡南洋理工大學教授Jia Nee Foo、美國國立衛生研究院教授Andrew B Singleton各團隊的大力支持，也得到了PD-MDCNC平臺的有力支持，得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金重點項目等基金資助。

論文審稿人認為，該研究采用兩階段設計，利用全基因組測序技術進行了中國PD人群的全基因組關聯研究，研究思路嚴謹，報告了新的風險基因位點與中國PD人群遺傳因素特點，對帕金森病遺傳因素研究做出了重要貢獻。

相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41531-023-00456-6