中國海洋大學開辟長壽藥物研究新途徑

　　近日，中國海洋大學醫藥學院在《自然—通訊》發表了最新研究成果，發現了長壽基因SIRT1活性調控的新機制。

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　　據介紹，SIRT1是一種高度保守的NAD+依賴性的脫乙酰化酶，參與了許多重要的生理和病理過程，如代謝調節、基因組穩定性、衰老等；在多種模式生物中，SIRT1均被證實能延長壽命。然而，SIRT1激活的分子機制并不十分清楚。

　　O-GlcNAc糖基化修飾是一種細胞內普遍存在、動態可逆的蛋白質翻譯后修飾現象。O-GlcNAc可以通過影響蛋白穩定性、細胞定位和酶活性等調節蛋白質功能并在生理和病理過程中發揮重要作用。

　　該研究成果首次發現了SIRT1蛋白具有O-GlcNAc修飾，且修飾位點是549位的絲氨酸。SIRT1的O-GlcNAc修飾增加其與底物蛋白的親和力并提高SIRT1的脫乙酰化酶活性。進一步研究表明，在應激（氧化應激、代謝應激和基因毒等）條件下，細胞內SIRT1的O-GlcNAc修飾顯著增加，并促進其對p53、FOXO3等靶蛋白的脫乙酰化從而發揮細胞保護作用。

　　研究組還表明，卡路里限制可能通過O-GlcNAc修飾激活SIRT1而起到細胞保護作用，從而揭示了節食延年益壽的一個新的分子機制。

　　綜上所述，該研究發現了SIRT1活性調控的新機制，首次證明了O-GlcNAc修飾是SIRT1抵抗應激的分子開關，表明O-GlcNAc修飾可能成為抗衰老和老年性疾病的新靶點，為抗老年性疾病藥物和長壽藥物的研究開辟了新途徑，具有重要的理論意義和明確的應用前景。