中國科大揭示肝臟駐留NK細胞免疫負調功能

　　近日，Cell出版集團旗下免疫學期刊Immunity 刊登了中國科學技術大學生命科學與醫學部、中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心田志剛課題組的研究論文“Liver-resident NK cells control antiviral activity of hepatic T cells via the PD-1/PD-L1 axis”，該研究發現肝臟駐留NK細胞能負調T細胞的抗病毒免疫應答及其機制。

　　肝臟具有獨特的免疫耐受屬性，是許多病毒在體內進行復制的主要場所，肝臟T細胞往往不能產生有效的免疫應答去清除病毒，造成病毒持續性感染。然而，肝臟T細胞抗病毒能力低下的調控機制并不十分清楚。田志剛課題組2013年在國際上首次報道了成年小鼠肝臟中存在一群獨特的駐留NK（Liver-resident NK，LrNK）細胞（J Clin Invest 123, 1444-1456 (2013)）。肝臟這群特殊的LrNK細胞與外周循環的經典NK（cNK）細胞相比，二者不僅表型發育分化調控機制不同，而且效應分子的表達也存在差異。轉錄組學結果提示，LrNK細胞相對cNK細胞優勢表達免疫負調及耐受誘導相關基因。鑒于肝臟的免疫耐受特性與T細胞應答低下密切相關，LrNK細胞是否可以通過調控T細胞應答從而維持肝臟免疫耐受成為該研究的重要出發點。

　　課題組利用LrNK細胞缺陷小鼠進行實驗，發現對該缺陷小鼠進行病毒感染后，小鼠肝臟中T細胞功能增強，病毒滴度減少。對正常小鼠或LrNK細胞缺陷小鼠外源轉輸LrNK細胞則可以抑制肝臟中抗病毒T細胞應答，cNK細胞則對T細胞應答具有促進作用。體內外實驗進一步發現，LrNK細胞依賴于其表面的PD-L1發揮對肝臟中T細胞的功能抑制。該文章系統闡述了LrNK與cNK細胞在調控T細胞應答的完全相反的功能，提示LrNK細胞在肝臟免疫耐受微環境的維持中扮演著重要作用。這項工作對于理解NK細胞亞群組成與區域免疫特性塑造之間的內在聯系提供了新依據。

　　該研究工作得到國家自然科學基金委和中科院的資助。通訊作者為中國科大教授田志剛與副教授彭慧，第一作者為中國科大博士周靜。