研究創新性提出了癌癥免疫調控框架

近日，四川大學華西醫院泌尿外科教授楊璐團隊以創新性視角系統梳理腸道菌群代謝物在腫瘤免疫調控中的作用機制，首次提出“代謝物–免疫通路–腫瘤”的整合框架。該研究為尋找新的免疫調節靶點、設計代謝物導向的聯合治療策略提供了系統的理論支撐和圖譜式參考。相關綜述文章于12月3日發表于《分子癌》上。

綜述圍繞“腸道菌群代謝物如何通過多條解剖與信號途徑重塑腫瘤免疫微環境”這一主線展開。首先從解剖學視角，概括了結直腸局部直接暴露、門靜脈–肝軸、膽汁酸腸肝循環、淋巴旁路、體循環分布以及屏障破壞后的“旁路滲漏”等關鍵通路，強調不同代謝物在不同通路中的濃度梯度和暴露時間，決定其免疫效應的方向與強度。文章隨后以短鏈脂肪酸、色氨酸代謝物、次級膽汁酸、多胺等為代表，系統總結這些小分子在不同腫瘤類型中如何重塑免疫細胞譜系，改變腫瘤微環境炎癥/抑制平衡，進而影響免疫檢查點抑制劑的療效與耐藥，為理解“同一種代謝物在不同情境下為何可能呈現相反效應”提供了清晰的分析框架。

在構思上，該綜述的創新點在于從“信號屬性”而非“菌種名單”的角度重新組織微生物–宿主互作：將可彌散、可定量的小分子代謝物與細胞或結構依附的微生物相關分子模式清晰區分，并將非常規 T 細胞的 TCR 配體納入同一分析體系，將代謝信號與抗原呈遞過程有機統一。這一重構不僅有助于厘清低生物量腫瘤菌群與污染之間的爭議，更將研究焦點前移至更容易被藥物“抓住”的代謝通路和受體靶點上，為篩選可成藥的代謝–受體–免疫軸提供了系統線索。

在轉化層面，文章以“暴露組–免疫圖譜”為抓手，提出應建立可在糞便、血漿和腫瘤組織之間對標的代謝物標志物體系，并據此對患者進行分層，識別對特定代謝通路敏感或依賴的“可干預人群”。

在此基礎上，研究者從“給藥途徑×靶組織”的角度，整合地中海飲食和高纖維/高發酵底物飲食、益生元與理性菌群組合、工程菌株、代謝物前藥以及納米/囊泡等靶向遞送手段，勾勒出可用于指導未來臨床試驗設計的干預圖譜。

該綜述強調，圍繞代表性代謝物及其受體構建“代謝敏感型免疫表型”的分層體系，有望推動從動物模型走向以代謝物為支點的精準免疫治療與聯合用藥發展，為開發新一代微生態靶向藥物和優化現有免疫治療策略提供重要參考。

相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02521-5