我國學者在腫瘤免疫治療領域取得進展

圖 瘤內疫苗嵌合體介導抗原呈遞與抗腫瘤免疫響應

　　在國家自然科學基金項目（批準號：21937001、22477083）等資助下，北京大學陳鵬團隊、聯合席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，在腫瘤免疫治療領域取得進展。研究團隊提出了一種基于膜蛋白靶向降解的腫瘤免疫原性“原位激活”策略，通過瘤內疫苗嵌合體iVAC （Intratumoural vaccination chimera），促進癌細胞表面免疫檢查點PD-L1蛋白的內吞和降解，同時使腫瘤細胞呈遞出來源于病毒等的抗原肽段，從而激活機體固有的抗腫瘤免疫響應。該工作以“利用免疫檢查點降解耦聯的抗原呈遞構建新型腫瘤疫苗（Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation）”為題，于2026年1月8日在線發表于《自然》（Nature）期刊。論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09903-1。

　　由于抗原呈遞通路被抑制、腫瘤細胞基因突變數量有限等多重原因，腫瘤表面的新抗原數量通常有限，這使得效應T細胞無法識別腫瘤，進而導致現有的免疫檢查點阻斷療法響應率有限。如何恢復腫瘤的免疫原性并激活患者體內的特異性T細胞是當前免疫治療面臨的難題。研究團隊設計并制備了一種由共價納米抗體、蛋白降解模塊、高質量抗原肽段構成的嵌合體-iVAC。該嵌合體分子利用具有鄰近反應活性的氟代硫酰氟酪氨酸，可特異性地與PD-L1蛋白發生共價交聯并誘導靶蛋白進入溶酶體降解，從而解除腫瘤的免疫抑制狀態。與此同時，腫瘤的抗原呈遞通路被激活，iVAC 分子負載的高質量抗原肽段進一步被加工、組裝，最終以MHC-I-肽段復合物 （MHC-Peptide Complex）的形式被呈遞至腫瘤表面，激活腫瘤原位的記憶T細胞，進而引發顯著的腫瘤殺傷效果。實驗表明，這一“降解耦聯的抗原呈遞”過程，不僅能在小鼠模型中高效清除腫瘤并建立免疫記憶，還能在臨床患者來源的“腫瘤樣細胞簇模型”中激活并重定向人體內廣泛存在的病毒特異性“旁觀者”T細胞來殺傷腫瘤，實現了對腫瘤微環境的炎性重塑。