中國科學家發現裂谷熱候選抗體藥

　　 2016年，我國出現了第一例裂谷熱病毒感染病例。一名中國男子在非洲安哥拉打工時，出現了頭痛發熱、全身肌肉關節痛等癥狀。飛回北京緊急治療后，這名患者康復出院。

　　令人慶幸的是，在他的血液中，中國科學家分離出了有可能治療這種疾病的單克隆抗體。

　　“這項工作證明抗體能在裂谷熱防控中發揮重要作用，也為疫苗設計提供了重要的理論基礎。”論文通訊作者之一，中國疾病預防控制中心主任、中國科學院院士高福說。相關成果已在線發表于4月2日《自然—微生物學》。

　　擅于潛伏的神秘殺手

　　對不少中國人來說，裂谷熱病毒（RVFV）尚未像埃博拉、寨卡、禽流感等病毒那樣“臭名昭著”，但中國防疫工作者早已緊緊盯上了它。

　　“美國國立衛生研究院已經將裂谷熱病毒列為最危險的病原微生物之一，亟須引起重視。”論文第一作者、中國科學院微生物研究所副研究員王奇慧告訴《中國科學報》。

　　1912年，東非大裂谷的羊群中暴發了以發熱、急性肝炎為主要表現癥狀的疾病，導致90%的羊羔死亡，人們把這種來勢洶洶的烈性傳染病稱為“裂谷熱”。歷史上，裂谷熱曾對畜牧業造成多次重創。而人類，也會因為接觸染病動物或被帶病蚊蟲叮咬而患上這種疾病。

　　與動物相比，人類患者的病情多數較輕，但對少數重癥患者來說，裂谷熱是相當兇險的。2000年至2018年6月，全球向世界衛生組織通報裂谷熱重癥感染病例4830例，其中967例死亡，病死率接近20%。

　　裂谷熱的流行地區主要集中在非洲，但是2000年裂谷熱病毒突破地域限制，登陸阿拉伯半島，在沙特阿拉伯和也門地區造成大范圍疫情。文章開頭提到的中國患者，是在安哥拉染上此病的。但耐人尋味的是，安哥拉一直被認為并非裂谷熱的流行區域。

　　研究人員在實驗室中檢測發現，有20多種蚊子都可以傳播裂谷熱病毒，而這些蚊子的分布區域加起來，遍布全球除北極格陵蘭島以外的所有陸地。更可怕的是，裂谷熱病毒非常穩定，攜帶這種病毒的蚊子產下的卵，在多年之后還能孵化出帶毒的蚊子幼體。

　　“也就是說，在一些尚未大規模暴發疫情的區域，也存在潛在風險，而人們顯然還沒有給予這些地區足夠的重視。”王奇慧說。

　　小小抗體嶄露頭角

　　裂谷熱病毒表面有Gn和Gc兩種囊膜蛋白，是負責病毒與細胞黏附和膜融合的關鍵蛋白。

　　在中國患者康復后的血液里，科研人員以Gn和Gc作為“誘餌”，分離出了8株結合Gn及1株結合Gc的抗體。后續實驗顯示，與Gn結合的抗體具有極高的中和活性。相比之下，分離到的Gc抗體則顯示出較弱的中和活性。

　　研究人員制作了一批感染裂谷熱病毒的小鼠模型，這些小鼠通常都會走向死亡。但注射了Gn抗體的8組小鼠不僅存活了下來，還保持了正常的體重增長。如果在健康小鼠身上提前注射Gn抗體，也能有效預防裂谷熱病毒感染。

　　與此同時，Gc抗體則沒有顯示出明顯的治療和預防效應。

　　研究人員進一步發現Gn抗體能通過結合到病毒粒子上的Gn囊膜蛋白，阻斷病毒與細胞的黏附，從而中和病毒感染。這或許是Gn抗體保護機體的機制原理。

　　抗體療法大有可為

　　自1931年被正式鑒定以來，裂谷熱病毒一直缺乏商業化的人用疫苗和特異性治療藥物。

　　因此，尋找預防和治療裂谷熱病毒感染的人用藥物，有著重大的現實意義。“挽救埃博拉病人的經驗告訴我們，抗體治療是病毒感染患者的救命法寶。”論文通訊作者之一、中科院微生物所研究員嚴景華對《中國科學報》說。

　　雖然此次發現激動人心，但有評審專家指出，作為一種候選藥物，Gn抗體還不足以應對病毒基因突變的問題。

　　研究人員曾研究100多株完整的病毒基因組序列，發現共有5株病毒的Gn序列出現了突變，并且這些突變后的Gn蛋白，與Gn特異性抗體的結合力都發生了不同程度的下降。

　　對此，嚴景華表示，單靠一種抗體治療確實容易出現免疫逃逸的問題，因此他們將繼續篩選更多靶位的結合抗體，希望能用多種抗體調出一杯治病救命的“雞尾酒”。

　　“或許裂谷熱看起來離中國還很遙遠，但傳染病沒有國界。隨著國際交流日益頻繁，中國科研人員有責任未雨綢繆，將疫病防控的關口前移。”嚴景華說。