中國科學家解析人源DNAPK復合物的冷凍電鏡結構

　　在國家重點研發計劃“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項的支持下，“表觀遺傳調控中關鍵蛋白質機器的結構功能研究”項目取得重要進展，解析了6.6埃分辨率的DNA依賴的蛋白激酶復合物結構（DNA-PK）。

　　 生物體的遺傳物質DNA會經常發生斷裂，導致基因組不穩定甚至細胞變異和生物體病變。細胞具有完備的DNA損傷修復系統，DNA損傷修復系統的失調將導致腫瘤、免疫缺陷等疾病的發生。DNA依賴的蛋白激酶復合物（DNA-PK）是DNA損傷修復的關鍵蛋白復合物。但是，目前DNA-PK復合體的結構研究一直不清楚，阻礙了對DNA修復系統作用機制的理解。復旦大學徐彥輝教授課題組成功解析了DNA-PK復合物的6.6埃分辨率的結構模型，并闡明了DNA-PK復合物組裝、活性調控和DNA末端保護的分子機制。

　　 該研究對深入理解DNA損傷修復系統的作用機制具有重要的推動作用，為后續開展腫瘤等相關疾病的藥物研發提供了新途徑。相關研究結果發表在近期《細胞研究》（Cell Research)雜志上。