中國藥企占話語權？3000醫藥人沖進美國臨床腫瘤學會年會

　　 6月1日~5日，2018年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)在美國芝加哥舉行。作為全世界規模最大的腫瘤研究學術盛會，4.5萬名來自全球的科學家在這一周里齊聚密歇根湖畔，所有腫瘤科專家大拿、制藥大佬以及業界黑馬們都期望通過這個學術平臺將不同腫瘤專科領域的最新臨床研究結果正式對外公布。匯聚了全球最知名的腫瘤專家，討論當前國際最先進的治療方式和最新的治療方法，這也是ASCO之所以有如此大影響力的原因。

　　本次會議以“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”（創新驅動：使精準醫學觸手可及）為主題，本屆ASCO主席Bruce E. Johnson表示：“這個主題的含義是，通過推動精準醫學進展，拓展精準醫學范圍，使其成為可以造福所有癌癥患者的現實。”會議專題設置以進一步擴大精準醫學戰果為核心，內容涵蓋了癌癥預防、診斷、治療、預后等多個方面。

　　E藥經理人作為參會媒體，在第一線全程參與整個ASCO會議進程，期望能回答這樣幾個問題：本屆ASCO大會上，最引人關注的研究成果是什么？作為腫瘤學科的全球風向標，未來將會對全球的相關診療指南以及整個市場格局產生怎樣的影響？這一屆年會中，最大的贏家和輸家分別是誰？中國身影為什么越來越多？

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　　中國軍團：加入全球創新梯隊

　　與全球制藥行業的力量格局相類似，ASCO舞臺的正中央，是財雄勢大的傳統制藥大佬，TOP榜上的列強哪怕自個兒沒有最前治的腫瘤治療產品線，也會通過并購授權合作等等的形式擠回第一梯隊中——不能掉隊。

　　而中國藥企顯然位于第二梯隊中，稍有落后，但是正在努力跟上節奏，強化自己的話語權。據了解，本屆ASCO上4.5萬位嘉賓中，來自中國的科學家、企業家等專業人士超過3000人。

　　隨著中國腫瘤領域學者的不斷成長，中國在世界腫瘤領域所扮演的角色變得越來越重要。自2008年于金明教授和2009年秦叔逵教授在ASCO大會上進行口頭報告以來，越來越多的中國學者登陸ASCO舞臺。目前，據悉本次2018年的ASCO中國共有6項研究入選大會的口頭報告。

　　中國醫學科學院腫瘤醫院的依荷芭麗·遲教授今年是第二次在ASCO大會上進行口頭發言，她告訴E藥經理人：“這說明來自中國的臨床研究數據越來越受到重視。"她的口頭報告標題為《安羅替尼治療轉移性軟組織肉瘤：隨機、雙盲、安慰劑對照多中心臨床試驗》。能被大會篩選為口頭發言的臨床研究數據，需要滿足兩個條件中的至少一個：其一，差異性，這樣的研究從來沒有過；其二，科學性，相關的臨床數據特別好。

　　另一個重要數據，ASCO官方公布的信息看，本次ASCO年會有2500多篇入選摘要，其中來自中國的摘要數量超過500篇，在所有國家的研究數據中排名第二，僅次于美國。這些摘要都將以口頭報告或壁報形式展示，還有超過3350篇摘要以電子版形式在線發表。

　　亞盛醫藥董事長楊大俊已經十幾年來持續參加ASCO年會，今年更是帶了20幾人的團隊來參會。亞盛目前有七個臨床產品，同時在美國，澳大利亞和中國三個國家進行17個臨床批件的臨床項目，相關的臨床研究數據在大會上以壁報的形式進行顯示。壁報前迅速聚集了兩類人：“一類是競爭對手，國際巨頭們的相關研究人員，來打聽相關的研究進展；另一類則是潛在的合作伙伴，通過這個方式讓別人了解我們，進而進行合作的商務談判，是我們認為會議效應最大化的方式。”

　　除此之外，百濟神州、恒瑞醫療、世和基因這樣的中國公司則是將展臺擺進了ASCO的展覽主會場。

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　　最大的贏家和輸家

　　ASCO會場中經常能看到很多抱著電腦，進行案頭工作的參會者，出人意料的是，他們大部分不是科學家，也不是媒體工作者，而是華爾街的證券分析師。ASCO 對美國醫療系統的影響很大，甚至可以向國會議員提出醫療政策相關的建議和意見。而對于資本市場來說，每年 ASCO 年會都是納斯達克生物醫藥板塊的最活躍時期，絕大多數腫瘤創新藥企都會去 ASCO 會上發布臨床數據，股價往往隨著臨床試驗結果的公布而暴漲暴跌。

　　6月3日，會場，這一天故事的悲情主角叫Nektar（內克塔醫療）。2018年初，百時美施貴寶（BMS）與Nektar Therapeutics宣布為Nektar免疫腫瘤學項目NKTR-214進行全球戰略開發和商業化合作。在這次合作下，兩家公司將共同開發和推廣NKTR-214與百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）和Opdivo ＋ Yervoy（ipilimumab）在9種腫瘤類型20多種適應癥中的聯合應用，以及與來自這兩家公司或第三方的其它抗癌藥物的組合。百時美施貴寶將支付18.5億美元的預付款，Nektar將有資格額外獲得17.8億美元的里程碑付款。

　　Nektar和百時美施貴寶于2016年9月就進入開發NKTR-214和Opdivo聯合用藥的臨床合作，以顯示該組合療法優于目前治療標準的療效和耐受性。這項1/2期PIVOT臨床研究正在350多名黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、膀胱癌和三陰性乳腺癌患者中進行。

　　當天，PIVOT試驗的數據公布，顯示第二波病人應答率低于第一波患者。就是試驗數據公布的同時，會場分析師的報告已經同步發出，當天內克塔醫療的股價下跌42%。原本市值接近百億美元的生物新貴公司，一夕之間市值就跌去40億美元。

　　花開兩朵，各表一支。最大的贏家也有：Loxo Oncology。Loxo Oncology作為一家新興的生物制藥公司，被認為是近年來興起的精準醫療的代表性公司，2017年在ASCO臨床數據一發布，就驚艷四座。2018年，它仍舊是ASCO年會上的大贏家。

　　精準醫療是現在腫瘤治療的主旋律，無選擇性的化療正在被靶向療法、免疫療法趕出市場。繼去年TRK抑制劑Larotrectinib (曾用名LOXO-101)在多種TRK變異實體腫瘤產生高應答率后，今年LOXO又推出另一個潛在泛組織RET抑制劑LOXO-292，作為一款具有高度選擇性的RET抑制劑，LOXO-292在帶有RET融合變異的患者中，取得了77%的總體緩解率。LOXO尚無上市藥物市值已達60億美元。Loxo Oncology等公司帶來的新藥代表了針對遺傳特征進行“泛癌癥”治療的新方向。

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　　免疫療法：高位探索

　　3年前，當免疫療法剛剛橫空出世的時候，所有的研究專家們激動萬分，因為業界覺得這是在靶向治療和細胞凋亡之外開啟的一個新世界，能夠對于腫瘤治療起到翻天覆地的變化，那么現在呢？“現在大家更加務實了。并不是說它不好，而是隨著研究的深入，大家認識到需要回歸現實，在高位上進行新探索，聯合用藥。而Nektar（內克塔醫療）的慘痛暴跌，也是給業界提了一個醒：防范風險。”楊大俊說。

　　腫瘤免疫療法已經連續幾年成為 ASCO 的關注點。作為腫瘤免疫療法的核心成員，PD-(L)1 無疑是近年來最炙手可熱的靶點，已經上市的 PD-(L)1 抑制劑藥物每年都帶動著幾十億美金的銷售額，與之相關的臨床研究也高達幾千例。PD-1/PD-L1抑制劑已在超過20種癌癥適應癥里得到了應用，其中肺癌適應癥超過了半數，達到52.4%。

　　在市場驅動下，今年的 ASCO，和腫瘤免疫檢查點抑制劑聯合用藥的臨床試驗成為了聚光燈下的重頭戲。其中一個突出的特征就是：聯合用藥、聯合治療。

　　兩款已獲批準的PD-1抑制劑，默沙東的KEYNOTE-042試驗中，研究人員們發現與標準化療相比，Keytruda單藥作為一線療法，在多個患者群體中都顯著延長了總生存期（OS），且療效隨著PD-L1表達水平的提高而上升。在PD-L1表達水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個月，而Keytruda組的數據為20.0個月，提升幅度超過60%。這也證實了這款重磅免疫療法對于肺癌的出色治療效果。

　　另一款，BMS的Opdivo與化療形成的組合療法在PD-L1表達量小于1%的肺癌患者群體里，可以顯著延長無進展生存期。此外，一些醫藥公司的在研PD-1抑制劑也在ASCO年會上公布了其最新研究數據。由賽諾菲和再生元共同開發的cemiplimab在皮膚鱗狀細胞癌的治療中，取得了47.5%的緩解率。

　　在PD-L1抑制劑方面，羅氏制藥的免疫療法Tecentriq在3期臨床試驗IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇的對照組，額外接受Tecentriq治療的患者可將一年無進展生存率從12.0%提高到24.7%。這也是首個在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現出顯著無進展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。

　　羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責人Sandra Horning表示：“ IMpower131 試驗的數據進一步深化了我們對這種難治型肺癌的理解。針對 Tecentriq單藥或聯合其它藥物用于治療不同類型肺癌的效果評估，我們開展了廣泛的研究，IMpower131 即是該項目中的八項 III 期臨床研究之一。“

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　　FDA局長：加速抗癌新藥上市

　　6月2日，在ASCO年會的開幕式上，美國FDA局長Scott Gottlieb出席會議，并公開表示：為了打破抗癌新藥審評監管中的障礙，加速抗癌藥品的上市速度，FDA將采用藥品臨床試驗數據“實時審評制”，及時告知申請者是否被批準上市或被淘汰出局。

　　據Scott Gottlieb介紹，“實時審評制”的具體流程是根據藥企提交的抗癌新藥制作一份共享申請表格，允許FDA審評人員將其評論隨時添加到提交的申請文件上，確保了及時溝通交流和分享信息。在提交申請表和被批準之前，預先和實時審議臨床試驗數據，一方面是檢查審評藥企提供的驗證數據是否完整和齊備；另一方面，可改變既往對抗癌藥審評流程的中規中矩，也有助于藥企解決試驗藥品的質量問題。

　　目前，“實時審評制”已在上市腫瘤藥擴大適應癥申請中試點應用，如若試點成功，下一步，FDA或將會把此審評方法和流程擴展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。

　　除了抗癌藥品，FDA對于審批基因治療和細胞治療的產品，也有意采用同樣的簡化規范和審查流程。

　　在過去人類與腫瘤的幾十年交戰歷史中，人類有勝有負，但是整體而言，全球癌癥死亡率在過去幾年里展現出明顯的下降趨勢，而癌癥患者的生存質量也逐步獲得了提高。我們期待能夠人類能夠真正完勝腫瘤，贏得這場戰役。