中國藥科大學柳軍博士PNAS發表免疫研究新成果

　　來自威斯康星醫學院、中國藥科大學、Norris Cotton癌癥中心等機構的研究人員證實，免疫檢查點蛋白VISTA和PD-1非重復性調控了鼠類T細胞反應。這一重要的研究發現發布在5月11日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

　　這篇論文的通訊作者是威斯康星醫學院的助理教授Li Wang博士，中國藥科大學的柳軍（Jun Liu）博士是這篇論文的第一作者。柳軍博士的主要研究向為代謝性疾病（糖尿病和肥胖）藥物的機制研究、相關靶點尋找與確證、藥物篩選模型和篩選新技術的建立以及新藥開發。迄今已發表論文60余篇，其中SCI論文40多篇。

　　免疫檢查點控制共刺激和共抑制信號的平衡，而共刺激和共抑制信號在維持自身耐受和調節T細胞應答的幅值與持續時間方面具有重要作用。以往的研究證實，程序性細胞死亡的蛋白1(PD-1)、LAG3和TIM3等多種免疫檢查點蛋白共同表達于免疫細胞之上，彼此協同發揮功能。

　　VISTA是近期發現的一個免疫檢查點蛋白，研究發現它可以抑制T細胞的反應。但目前尚不清楚VISTA是否與諸如PD-1一類的其他的免疫檢查點蛋白協同發揮作用。

　　在這篇文章中研究人員報告稱，他們鑒別了VISTA基因敲除（KO）小鼠、PD-1 KO小鼠和VISTA/PD-1雙KO小鼠的免疫反應特征。他們在兩個單基因敲除小鼠中均觀察到了慢性炎癥和T細胞自發性激活，證實了它們之間功能的非重復性。而VISTA/PD-1雙基因敲除小鼠比單基因敲除小鼠顯示出顯著高水平的這些表型。

　　當研究人員讓這些小鼠與易于形成中樞系統炎癥性自身免疫病的2D2 T細胞受體轉基因小鼠交配時，發現相比于單基因敲除小鼠，雙基因敲除小鼠的疾病外顯率水平顯著增高。與之相一致，在VISTA/PD-1雙基因敲除小鼠中，T細胞對于外源抗原的反應程度以協同性方式增高。組合特異性針對VISTA和PD-L1的單克隆抗體可以獲得最佳的清除腫瘤治療效應。

　　新研究證實了VISTA在控制T細胞激活過程中發揮了不同于PD-1/PD-L1信號通路的非重復作用。這些研究結果為共同靶向VISTA和PD-1信號通路來治療諸如癌癥一類的T細胞調控性疾病提供了理論依據。