中國首個第三代肺癌靶向藥物泰瑞沙Tagrisso獲批

　　昨日，阿斯利康公司宣布，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）已正式批準第三代肺癌靶向藥物泰瑞沙？（甲磺酸奧希替尼片， AZD9291）用于既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

　　在中國的非小細胞肺癌患者中，約有30%-40%發生EGFR突變，而接受過EGFR-TKI藥物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治療的EGFR突變患者中，約三分之二患者會由于T790M突變而產生耐藥 ，導致疾病再次進展，患者亟需得到新的治療方案。

　　奧希替尼是阿斯利康公司研發的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑，是全球第一個上市，也是中國首個獲批的用于EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物。2015年11月，奧希替尼獲FDA批準在美國首先上市，從臨床試驗到上市許可僅歷時兩年半，是阿斯利康史上研發速度最快的新藥項目。去年9月，國家食品藥品監督管理總局基于晚期肺癌患者的臨床急需及奧希替尼與現有治療相比明顯的治療優勢，將其列入優先審評名單，并予以加速批準。

　　阿斯利康全球新藥研發高級副總裁及中國新藥開發部總裁陳之鍵表示：“奧希替尼的獲批為EGFR突變高發的中國肺癌患者帶來了新的希望，它打破了中國肺癌患者在經過EGFR-TKI治療耐藥后無藥可醫的瓶頸，是肺癌靶向治療的重大進展。”

　　目前，奧希替尼80mg片已在美國、歐洲、日本、韓國、中國香港、中國等多個國家及地區上市。

　　在2016年12月6日奧地利維也納世界肺癌大會（WCLC）上，阿斯利康曾公布了AURA3 III期研究的最新數據。在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，泰瑞沙Tagrisso（osimertinib，AZD9291）作為二線療法相比含鉑類藥物的二聯標準化療可使無進展生存期顯著延長5.7個月（10.1 vs 4.4個月）。

　　AURA3研究中，基線時有34%的患者發生中樞神經系統轉移。對于這部分患者，Tagrisso治療組的PFS相比含鉑類藥物的二聯標準化療也有顯著改善（8.5 vs 4.2個月）。

　　MD安德森癌癥中心Vassiliki教授表示：“AURA3研究的結果不僅具有統計學上的意義，也具有臨床實踐上的重大意義。因為這是首次證明類似Tagrisso的小分子靶向藥物相比鉑類藥物-培美曲塞二聯化療方案可改善PFS。這是肺癌治療的一大進步，很高興能把這一研究進展告知患者”。

　　在安全性方面，AURA3研究結果與之前的研究數據一致。Tagrisso 治療組3級以上的藥物治療相關不良事件發生率為6%（n=16），鉑類藥物化療組為34%（n=46）。Tagrisso組其他常見藥物相關不良反應包括腹瀉（29%），皮疹（28%）；化療組其他常見不良反應包括惡心（47%）和食欲不振（32%）。

　　而就在一個月以前，2月27日，勃林格殷格翰在上海的中國總部宣布，針對肺癌治療的第二代EGFR靶向藥物阿法替尼獲得國內批準上市。

　　阿法替尼是第二代EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制劑）。與第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼會不可逆地與EGFR結合，從而達到關閉癌細胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。

　　同在2月份，18日，齊魯制藥舉行了易瑞沙國內首仿藥伊瑞可的上市發布會。

　　這意味著伴隨肺癌治療藥物的不斷獲批，國內肺癌患者獲得治療藥物的途徑將大為改善，但高昂的價格依然是患者及家屬不得不面對的現實。