中外制藥從羅氏授權具有中樞系統活性的靶向抗癌藥

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai）近日宣布，已與羅氏就ROS1/TRK抑制劑entrectinib達成了一項授權協議，該藥目前正開發用于攜帶ROS1或NTRK融合陽性的腫瘤。根據協議條款，中外制藥將獲得entrectinib在日本市場的獨家開發和營銷權利，同時將支付羅氏相關的前期款及里程碑款項。

　　entrectinib是一種新型、可口服的、具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突變的實體腫瘤。entrectinib可通過血腦屏障，該藥是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性CNS疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity）。

　　目前，羅氏正在開展一項全球性II期臨床研究STARTRK-2，這也是STARTRK項目中的第2個臨床研究，該研究是一項全球性、多中心、開放標簽II期研究，利用了“籃子”設計（basket design）篩選相關靶標的患者腫瘤樣本。這種“籃子”設計旨在充分利用entrectinib橫跨一系列不同類型腫瘤和分子靶標方面已被證明的初步臨床活性。

　　之前發布的中期數據顯示，在攜帶ROS1融合突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，研究者評估的entrectinib治療的緩解率為78%（25/32），獨立盲法中心評價的entrectinib治療的緩解率為69%（22/32），中位緩解持續時間為28.6個月，中位無家族史為29.6個月。此外，對于伴有腦轉移的患者，獨立盲法中心評價的顱內緩解率達到了83%（5/6）。

　　監管方面，美國FDA和歐盟EMA分別于去年5月和10月授予了entrectinib突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月獲得了SAKIGAKE資格（創新藥物）。

　　值得一提的是，entrectinib并非羅氏內部研發，而是在去年底耗資17億收購Ignyta后獲得。Ignyta是一家專注于腫瘤精準醫療的美國生物技術公司，此次收購，除了核心產品entrectinib之外，羅氏還收獲了該公司多個精準醫療候選產品，包括：RET抑制劑RXDX-105、Hh/SMO抑制劑taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制劑RXDX-106。

　　今年4月和6月，羅氏再次出擊，分別以19億美元和24億美元收購醫療大數據公司Flatiron Health和癌癥診療公司Foundation Medicine，前者被認為是羅氏個性化醫療戰略所邁出的重要一步，而后者將進一步擴大羅氏在癌癥精準醫學領域的布局。