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  • “我經常跟他們開一個玩笑:自己產假休了大概兩三周,回到實驗室的第一感覺——覺得我的研究生跟我討論知識的那種狀態,也像孩子嗷嗷待哺的狀態。” 中國科學院腦科學與智能技術卓越中心高級研究員、研究組組長竺淑佳如是說道。

    她解析出抗抑郁藥氯胺酮靶向人源NMDA受體的分子機制,為研發具有我國自主知識產權的新一代抗抑郁藥提供了理論創新。用她的話來說,NMDA受體,夠她研究一輩子了。在“只有第一,沒有第二”的科學界,年輕的她帶著更年輕的他們,奔跑著、憧憬著、實現著。

    許多人都在討論“work life balance”,討論如何平衡家庭與科研,但就這一議題,竺淑佳卻快言快語地說:“在我個人看來,這可能對女性來說就是一個偽命題。”或許“平衡”其實就意味著有更多的付出。

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    夜以繼日地向前跑著

    研究成果登上Nature

    多年前,竺淑佳聽閨蜜講述過這樣的悲劇:70歲的老人感覺身體不舒服,家人帶她做了各項常規檢查,都提示無異常。這樣的狀態持續半年后,老人自殺了。竺淑佳明白,老人離世前的日子里,飽受著重度抑郁癥的折磨,可老人的孩子們甚至沒往這方面想。

    太多相似的故事,牽引著中國科學家鉆進了這個在社會上,甚至被看作是“矯情”的疾病領域。她們看到了氯胺酮,而它恰好是研究組聚焦的靶標蛋白之一。

    “面向人民生命健康”的使命,牢牢刻進竺淑佳課題組每個人的心里。他們夜以繼日地向前跑著,在冷凍電鏡的助力下,科學家們“看清了”快速抗抑郁氯胺酮的結合位點,及其抑制NMDA受體活性的作用機制——這些發現將推動新一代基于氯胺酮的快速抗抑郁新藥研發。

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    2021年7月28日23時,《自然》期刊在線發表題為《氯胺酮作用于人源NMDA受體的結構基礎》的研究論文,該研究由中國科學院上海藥物研究所羅成課題組與中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心(神經科學研究所)竺淑佳課題組合作完成。

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    https://www.nature.com/articles/s41586-021-03769-9

    該研究通過冷凍電鏡解析了NMDA受體結合快速抗抑郁藥氯胺酮的三維結構,確定了氯胺酮在NMDA受體上的結合位點,并進一步通過分子動力學模擬分析了氯胺酮與受體的結合模式,結合電生理功能實驗,闡明了氯胺酮與NMDA受體結合的分子基礎。該研究為靶向NMDA受體設計新型抗抑郁藥的研發提供了重要基礎。

    “她一直帶我們做‘有用的科學’。”說這話的,是研究組管家宋楠。她的印象里,竺淑佳在研究組經常提的一句話是,“我們是用納稅人的錢去推動科研的進展,要對得起納稅人”。

    做實驗和做菜的原理是相通的

    竺淑佳的童年,是在浙江奉化的一個小山村度過的。那段與大自然為伴的日子,至今是她甜蜜的回憶。

    那個年代,祖父母輩的夢想是給山里的孩子文化掃盲,父母輩的夢想是從農民變為工人,而竺淑佳的夢想又是什么?問號在她大學快畢業時,愈發強烈。所有大學同學都覺得,這個在本科“領導著”擁有6000多名會員的校理論學習讀書會的姑娘,會走上行政的人生道路。

    可她卻花了10年去沉淀,去積累,去看了世界。她考上了研究生,后被公派到法國留學。剛到巴黎高師,竺淑佳只悶頭兩件事,做實驗和做飯。

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    從懵懂的科研菜鳥到拿出漂亮的試驗數據,從不擅廚藝到用30道菜肴征服實驗室同事的胃,她用了3個月時間。她驚奇地發現,做實驗和做菜的原理是相通的,通過試錯,發現最佳配比。以至于現在面試分子生物學的研究生時,她還會加上一個問題:你會不會做菜?

    博士畢業時,竺淑佳獲得了一所中國高校副教授職位的邀約。可她笑笑,選擇了又一次出發,這次的目的地,是美國,“那會兒,我覺得自己還有一個短板需要補足。我要做科研上的探險家,而不是導游或游客。”

    她用兩年半的時間,補齊了短板,回國加入中科院腦科學與智能技術卓越創新中心。她現在還珍藏著好友送給她的明信片,上面寫著,“我由衷敬佩周圍每一個腳踏實地執著夢想的人 但唯獨你讓我贊嘆并堅信了一個人內心的力量。”

    基礎科學家的無奈和動力

    每年2月的最后一天,是國際罕見病日。正如今年主題,竺淑佳也在用自己的微光,“點亮他們的生命色彩”。
    那時,竺淑佳還在美國深造,接觸了一位父親。他的孩子很可愛,可到10歲了還無法說話、不能自主吃飯,通過基因檢測發現NMDA受體的突變。這位爸爸成立了公益基金會,在世界范圍內找到了近千個有著同樣遭遇的家庭。每個月,他會召集神經領域的醫生、科學家、患兒家長,為這些孩子的治療、基礎科研甚至是藥物研發提出建議。

    竺淑佳是他們的科學顧問,沒有任何報酬,可她還是義無反顧在半夜里爬起來參加討論,聽他們的故事,給一些建議和鼓勵。

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    “直到去年,我意識到,國內也一定會有這樣的孩子。”竺淑佳說。一位沈陽的醫生找到了她,女兒四歲了,卻只有兩個月大嬰兒的智商,還時不時癲癇,NMDA受體突變的不幸也降臨到了這個家庭。竺淑佳被邀請進了一個群,群里有40個這樣的孩子,“您是國內做NMDA受體最權威的專家,希望能提供一些建議”。

    “我很感動,也感受到了基礎科學家的無力。因為對于那些孩子來說,基因檢測的結果對他們而言無疑是絕癥的通知書。”竺淑佳立即啟動了“專屬課題”,研究突變為何會引發相關癥狀,并根據突變設計針對性的小分子……

    “我們常常說,基礎科研是自由和好奇心驅動的,但社會也對科學家有需求和期待。”竺淑佳感慨,“NMDA受體是學習與記憶的分子開關,夠我研究一輩子了。”

    這條路很漫長很漫長,孩子們或許等不到藥物上市的那一天,但他們家人知道,在上海,中國科學家沒有放棄,那群人堅信,做科研從來就不是為了發論文,而是為了解決科學問題,幫助更多的人。

    產假休了兩星期

    迫不及待在家里開組會

    竺淑佳工作起來很“拼”。在解析氯胺酮與靶標受體復合物結構時,需要通過電鏡從各個角度把顆粒挑出來,白天一直做,晚上睡覺眼前“飄”著的也都是顆粒。那時她剛懷孕,一到下午就犯困,天還沒亮又會醒來,她干脆爬起來寫作,她實驗室的第一篇論文就是這樣完成的。產假休了兩星期,她就迫不及待在家里開組會。

    “我有時夜里九、十點離開實驗室,看到竺老師的辦公室還亮著燈,自己更沒有偷懶的理由。”博士生張友誼說,竺老師經常半夜還在給學生發郵件。

    竺淑佳是中國科學院“優秀導師”。每一個研究生剛入組,她都會手把手地帶教如何做實驗。“我遇到了很多好的導師,現在我自己做導師,也希望給學生創造自由探索的氛圍。”

    生活上,她也很關心學生,今年元宵節,還把湯圓外賣叫到了實驗室。

    去年12月疫情沖擊時,竺淑佳研究組里的研究生張友誼,是第一批被感染的學生,臨時隔離,事發突然,第一頓的早餐還沒來得及統一安排,“竺老師在得知情況后第一時間就購買了牛奶、面包、水果等營養品,然后送給我們,在我康復的過程中,竺老師也一直和我聯系,關心我健康,讓我有任何的需求和困難都及時和她聯系,這讓孤身在上海求學的我感到很安心。”

    “一位NMDA突變患者的家屬想報考我的研究生,我告訴她,不用特地來考,我們一定會為臨床這些罕見病的孩子開設一個課題。”竺淑佳說,做科研,不是單單為了發論文,而是為了解決科學問題,服務于人民生命健康,這是她須臾不曾忘記的。

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    作為女科學家,最常被問到的問題就是,如何平衡家庭和科研?

    可哪有什么平衡,只是選擇和取舍罷了。“一天深夜11點,女兒來電問我什么時候回家。掛了電話推開門,三個學生站在門外找我討論課題。”竺淑佳說著說著也笑了,“我們要用一生的實踐和努力,來配得上學生對我們一聲‘導師’的稱呼。”

    神經科學的研究成果,也在竺淑佳孩子身上得到了實踐。她不給孩子報早教班,卻從寶寶1歲起堅持每晚陪她夜讀半個小時繪本,“尊重孩子的天性與自然大腦發育,我要感謝我的孩子,她每一次的成長,都讓我神奇地感受到她大腦中的NMDA受體在瘋狂地工作著。”

    今天是國際婦女節

    在這里祝所有女性科技工作者

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