中科院廣州生物院豬體細胞克隆研究獲進展

　　近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學課題組首次探討了X染色體上長鏈非編碼RNA XIST和組蛋白H3K9me對豬體細胞克隆胚胎發育的影響，并對其在克隆胚胎中表達水平加以干預，大幅提高豬的克隆效率。相關研究在線發表在《干細胞報告》上。

　　克隆技術歷經幾十年的發展，包括豬在內的大動物克隆效率仍較低。賴良學研究組在多年的克隆豬研究中發現，豬克隆胚胎移植到代孕母體后，大部分胎兒都會發生退化，其機制目前尚不清楚。

　　研究人員從分析正常發育的胎兒和退化吸收的胎兒表達譜入手，發現豬的克隆胚胎的基因表達譜與小鼠明顯不同，小鼠克隆胚胎基因下調主要出現在X染色體，而豬的克隆胚胎基因下調發生在所有染色體上。通過基因編輯技術，定點失活XIST基因，可以拯救下調的基因，從而提高豬克隆胚胎的體外發育質量和體內發育的潛能，將豬的克隆效率提高約7倍。

　　研究進一步發現，XIST敲除克隆胚胎的發育能力提高與胚胎中一種組蛋白的水平有密切關系。研究人員主動下調克隆胚胎中該蛋白的水平，同樣可以顯著提高豬早期克隆胚胎發育效率，誘導XIST基因在克隆胚胎中的異常高表達，因此，通過向豬克隆胚胎中注射該蛋白去甲基化酶來下調其水平，并不能像小鼠那樣提高克隆效率，反而導致豬克隆胚胎在體內發育能力變低。

　　該研究在一定程度上解析了豬體細胞克隆過程的一些特有機制，為提高豬的克隆效率提供了新思路。