臨床數據造假？金斯瑞生物發布澄清公告反擊沽空機構

　　近日，因臨床數據涉嫌造假，金斯瑞生物科技股價重挫45%，截至發稿，金斯瑞生物科技下跌29.01%，報11.5港元/股，成交金額3.97億。

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　　消息面上，閻火研究發布看空報告稱，金斯瑞生物科技缺乏創新研發CAR-T療法的教育和產業經驗；傳奇生物的ZL申請屢遭碰壁，目前來看幾乎無法形成完成的ZL保護體系；ASCO上公布的臨床數據涉嫌造假；管理層選擇高位套現，并且通過隱蔽的子公司股份支付方式竊取公眾股東利益。閻火研究懷疑公司CAR-T數據涉嫌造假，對其最終估值僅為每股3.29港幣，強烈建議賣出。

　　公布2018年上半年，金斯瑞生物科技在今年上半年實現收入1.12億美元，同比增長77.0%；毛利達0.18億美元，同比增長89.7%；毛利率增長平穩，較上年同期增加4.8個百分點。

　　大反轉

　　9月28日，金斯瑞生物科技發布了澄清報告，否認閻火研究針對本公司之所有指控。指出閻火研究報告包括誤導性、具偏見、有選擇性、不準確及不完整之聲明及毫無根據之指控以及不負責任的揣測，正咨詢法律顧問及將考慮對閻火研究采取法律行動。

　　金斯瑞生物科技已向聯交所申請其股份自二零一八年九月二十八日（星期五）上午九時正起于聯交所恢復買賣。

　　澄清公告如下：

　　指控一：澄清關于公司臨床數據披露的說明

　　本公司之響應

　　公司所有披露的臨床數據均為真實可循的，從未造假也未「選擇性披露」。公司本著科學、求實的態度，按照臨床研究的具體進程逐步進行披露。傳奇 在IND 前所做臨床試驗皆 為「研究者發起的臨床試 驗」。公司 自2016 年與西安交通大學第二附屬醫院進行臨床試驗合 作，該醫院為國家三級甲等醫院，具有開展臨床試驗的資質。

　　2017 年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美國臨床腫瘤學會）會議于6 月舉行，但大會論文截止日為2017 年2 月份，因此公司向大會提交的與西安交通大學第二附屬醫院合作的臨床數據也是截止至2017 年2 月。該些數據 在2017 年6 月 份ASCO 大會上被發 布。傳奇與上海瑞金醫 院、上海長征醫院和江蘇省人民醫院的合作均是在提交2017 年ASCO 論文提交截 止 日 期（即2017 年2 月 份）后 才 展 開，因 此 這 些 數 據 未 能 在2017 年6 月 份ASCO 大會上發布。

　　2017 年12 月3 日上海瑞金醫 院、上海長征醫院及江蘇省人民醫院三家醫院在ASH（美國血液年 會）上聯合公布了共計11 例復發難治性骨髓瘤病例的 臨 床 研 究 結 果，8 例 達 到sCR(stringent complete response)(73%)，2 例VGPR (very good partial response)，1 例 PR (partial response), ORR (overall response rate) 達100%，療效優異。

　　截至2018 年共有74 位病人接受治療。臨床療效及安全性與前期臨床結果高度一致。

　　傳奇的所有已進行的臨床試驗數據已送交給中 國CFDA 和美 國FDA，并于2018 年3 月 獲 得CDA 的 注 冊 臨 床 批 件，獲 批 在 中 國 進 行 多 中 心 的 確 證性臨床試驗；并且在2018 年5 月已獲得在美國FDA 批準開展1b/2 期臨床試驗的批準，目前入組患者招募順利，已經正式開始治療。

　　指控二：關于傳奇生物的CAR-T 設計，生產工藝和商業化進程

　　本公司之響應

　　閻火號稱傳奇使用「CD28 共刺激結構域，有Juno失敗的JCAR015 前車之鑒， 是很多CAR-T 公司盡量避開的設計」，這是完全的惡意造謠。傳奇的CAR 并 未 使 用CD28 共 刺 激 結 構 域，而 是 使 用 的4-1BB 共 刺 激 結 構 域，不 存 在報告中臆斷的風險。

　　傳奇使用的雙特異性抗體是基于傳奇公司獨特研發平臺開 發，也是傳奇CAR-T 產品取得良好藥效的重要原因之一。雙特異性抗體能夠更加緊密地與抗原結合，使癌癥抗原不易逃逸。

　　傳奇掌握了穩定制備自主研發的雙特異性抗體的CAR-T產品的工藝技術，已成功制備了74例產品并在中國用于患者治療。傳奇公司也依托自己的經驗在美國成功制備了CAR-T 產品并開始用于患者治療。

　　傳奇的CAR-T產品于2018年3月在中國獲得正式臨床試驗批準開展確證性臨床，并于2018 年5 月在美國獲得正式臨床批準，本公司相信，商業化進程正穩步推進。

　　指控三：關于公司技術開發的路徑和基礎的說明

　　本公司之響應

　　金斯瑞生物科技(Genscript Biotech Corporation) 是全球生物試劑定制化服務領域的領導者，經過多年的高速發展，目前業務已經拓展到精準免疫治療、生物藥定制開發(CDMO)、生物試劑產品和儀器，以及合成生物學在工業微生物的應用領域。金斯瑞自2008 年開始開發基于納米抗體的藥物平臺，并為客戶提供雙特異性納米抗體的CRO 服務，具有多年的抗體設計與開發方面的技術積累。

　　范博士，傳奇的首席科學官，曾經為金斯瑞抗體開發部總監，主導納米抗體開發平臺。范博士本科畢業于西安交通大學醫學院，并于西安交通大學第一附屬醫院腎移植中心任住院醫師，此后在日本廣島大學獲得移植免疫學博士，博士畢業后范博士在多倫多大學病童醫院研究所進行免疫相關研究，并于2014 年加入金斯瑞。范博士具有多年應用免疫學、基因治療的科研背景，曾在器官移植領域取得國際重大突破。

　　CAR-T 技術實際是由學術界發源，將應用免疫學、基因治療與臨床醫學相結合的新興技術。2004 年范博士在小兒血型不配合心臟移植的機制基礎研究方面取得世界級重大突破，其作為第一作者的論文在世界頂尖級學術刊物自然醫學雜志(Nature Medicine) 上發表，引起國際媒體廣泛關注報道。從此改變了器官移植領域組織配型的臨床指針。這一發現徹底改變了該疾病的臨床標準，打破了同血型器官移植限制，提高了患病小兒獲得器官移植的概率。范博士在基因治療和人類免疫治療領域先后已發表貢獻40 余篇重要學術論文。其中，以第一作者身份發表的學術論文達15 篇。

　　以范博士為首的科學家團隊經過潛心研發，在CAR-T 領域取得突破性的進展。目前傳奇公司是在中國擁有2 個研發團隊，共140 余人，另外在美國和歐洲各組建了一個團隊，共同推進傳奇各條研發管線的開發及商業化。

　　指控四：關于公司ZL的保護布局和授權前景的說明

　　本公司之響應

　　公司對傳奇自有技術進行了完善的ZL布局，其ZL授權前景明朗。

　　目前傳奇擁有3項授權ZL和70項ZL申請（PCTZL申請27項，中國ZL申請7項，海外ZL申請36項），其中與細胞治療直接相關的ZL申請共計48項，與LCARB38M相關的核心ZLPCT/CN2016/094408已進入了29個國家╱地區，另一核心ZLPCT/CN2017/096938正在準備進入國家階段，計劃也進入上述國家和地區，預計均有很好的授權前景。

　　閻火報告中的沖突ZL表3.傳奇生物為ZL權人的有關CAR-TZL申請情況）中存在偷換概念、惡意誤導。WIPO(WorldIntellectualPropertyOrganization)的準確用詞應為「國際檢索報告」(InternationalSearchReport)中指出的「相關文件」(DocumentsConsideredtoberelevant)而非「沖突ZL」。這些相關文件僅是參考性的、無約束力的意見（參見ZL合作條約第33條），僅由國際檢索報告的參考性意見來說ZL授權可能性為零是毫無依據。以默沙東的PD-1抗體（K藥）和施貴寶的PD-1抗體（O藥）為例，K藥的化合物ZLWO2008156712，在「國際檢索報告」中引用了O藥的化合物ZL「WO2006121168」，但K藥的化合物ZL目前在澳大利亞、中國、加拿大、歐洲、日本、韓國、美國等國家均獲得了授權，可見「國際檢索報告」中列出的「相關文件」對具體國家的審查無約束力。

　　指控五：關于病患死亡披露的說明

　　本公司之響應

　　2017年9月16日，死亡病例發生后，公司第一時間以研究者信的形式 通知了所有研究者，公司在2017 年9 月19 日向公眾披露了此信息，并未如該報告所言隱瞞。該病患的所有專業醫療資料報告也均已上報給中國CDE 及美國FDA，由專業人士評估及判斷，無任何隱瞞。傳奇分別于2018 年3 月及2018 年5 月獲得了中國CDE 及美國FDA 的臨床試驗申請批件。

　　指控六：關于管理層持股變動及傳奇公司股權投資的情況說明

　　本公司之響應

　　公司創始人也是公司重要股東之一，GenscriptCorporation減少的股份僅占發行總股本的1.15%，目前仍持有公司48.4%的股份。

　　王燁女士減持股份是由于其對即將過期的期權進行行權和作為美國納稅義務人的稅務安排。王燁女士并未減持通過GenscriptCorporation所持有的上市公司股份。

　　傳奇公司是一家創新型生物高科技企業，科學家及管理團隊是公司最重要的核心資產，故誠如本公司2017年10月20日公告所披露，科學家和管理團隊參與公司的股權投資及期權激勵計劃，這是創業型科技企業的慣例，也是確保公司能夠持續保持創新動力以推動公司價值實現的重要途徑。此股權投資及期權激勵是經董事會慎重考慮并批準后才予以執行，具體情況請參見公司于2017年6月28日、2017年7月17日、2017年

　　8月28日及2017年10月20日發布的公告。

　　指控七：關于CAR-T產品市場潛力的分析

　　本公司之響應

　　美國女孩EmilyWhitehead是世界上第一個成功接受CAR-T精準細胞療法的患者，并且已經6年未檢測出癌細胞。從醫學的定義上來看五年內沒有復發可以認定是已經治愈，這是CAR-T目前在全世界廣受關注的原因之一。

　　根據多發性骨髓瘤的市場研究報告美國每年的新發病例目前約為25,000人，現有的患者約為125,000人。根據公開資料，如果CAR-T定價為$350,000（Novatis的CAR-T產品Kymriah的CAR-T產品定價為$475,000，KitePharma的CAR-T產品定價為$373,000），那么美國地區的潛在市場約為每年87億美金╱年，這個市場預測還沒有包括其他國家和地區。

　　傳奇生物除了研發針對多發性骨髓瘤的CAR-T細胞治療技術以外，還在研究包括淋巴瘤、胃癌、腦膠質瘤等多種癌癥。公司相信CAR-T的市場前景是非常巨大的。

　　恢復買賣

　　應本公司要求，本公司股份已自二零一八年九月二十七日（星期四）上午十一時三十二分起于聯交所短暫停牌，以待刊發本公告。本公司已向聯交所申請其股份自二零一八年九月二十八日（星期五）上午九時正起于聯交所恢復買賣。