病毒性肝炎與自身免疫(疾病)
各型病毒性肝炎均可出現自身抗體
據國內外研究表明,病毒性肝炎患者體內經常可以檢測到自身抗體(表1、表2)。但是,如何正確判斷自身抗體的存在是暫時性自身免疫現象還是自身免疫性疾病尤為重要。目前,病毒性肝炎與ALD之間的關系尚不清楚,是否相互影響、互為因果有待進一步明確。但自身抗體的出現很有可能是肝臟病理損傷的結果而不是原因,所以自身抗體可作為反映病情的標記物之一。
病毒性肝炎的肝外表現
病毒性肝炎患者除了有病毒血清學檢測陽性、肝功能異常、遷延性的病情發展、終末期的肝硬化、肝癌等臨床表現外,免疫耐受機制失衡和淋巴細胞增殖異常相關的肝外體征也經常出現。
全世界4億HBV感染者中,約20%的患者出現肝外臨床癥狀體征。其中,結節性多動脈炎和膜性腎小球腎炎最嚴重、最受關注。還可見類風濕關節炎(RA)、干燥綜合征(SS)、ALD等。慢性丙型肝炎肝外表現或綜合征主要包括RA、SS、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥等。上述患者血清中可檢出自身抗體,如ANA、AMA和ASMA,部分患者還可見抗LKM-1 、LC-1抗體陽性。
2干擾素(IFN)治療與自身免疫性疾病(自身抗體)
IFN是治療病毒性肝炎的主要藥物,但其作為重要細胞因子,可增強機體對自身抗原的識別,破壞免疫耐受機制,誘發或惡化自身免疫性疾病。IFN誘導產生的自身抗體包括抗甲狀腺、胰島素和ANA等抗體。多數情況下無明顯臨床表現,部分患者可出現甲狀腺功能減退或亢進、糖尿病、血小板減少、RA和SLE樣綜合征等。IFN和利巴韋林聯合用藥是治療慢性丙型肝炎的首選方案,然而用藥后引起患者肝功能惡化甚至衰竭以及自身免疫性疾病的個案報道越來越多。
國內外HBV、HCV診療共識中已明確指出:對于未經控制的自身免疫疾患或有相關病史的肝病患者,應該禁用或慎用IFN;接受IFN治療后的肝病患者應定期檢測自身抗體。
3自身抗體檢測
自身抗體在ALD、病毒性肝炎和其他病患中廣泛存在,不同疾病的自身抗體譜具有明顯差異,如下圖。
自身抗體的檢測,對病毒性肝炎可能并發的自身免疫性疾病的早期診斷和預防很有必要,而且對于病毒性肝炎臨床治療方案的擬定也同樣具有參考價值。為滿足臨床診療需求,盡可能全面、及時、定期檢測相關自身抗體,應采取篩查、確認相結合的檢測策略。ANA、SMA、AMA在不同肝病患者中廣泛存在,是肝病患者自身抗體檢測的基本項目,其他抗體檢測則要根據臨床診療需求,再結合病患癥狀、體征、病史等信息綜合判斷進行選擇。
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