乳腺癌疫苗帶來攻克耐藥難題新希望

　　“這款疫苗可能會成為我們彈藥庫中的新武器。”

　　作為“紅顏殺手”的乳腺癌，無論在全球還是中國都是新發病例最多的癌癥之一。乳腺癌中，有20%-30%屬于人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性，侵襲性較強。雖然靶向HER2的單抗療法已經廣泛應用，但患者耐藥仍然比較常見，進而導致疾病進展甚至死亡。熱門的免疫療法剛剛獲批用于三陰性乳腺癌，不過HER2陽性患者對免疫檢查點抑制劑的反應也較低。

　　這部分患者需要新的選擇。近日，一款治療性疫苗就有望攻克這個耐藥難題。這款針對HER2蛋白的乳腺癌疫苗由美國杜克大學癌癥研究所的研究人員開發，已經在早期臨床試驗中顯示出積極療效，相關結果發表于《Clinical Cancer Research》

　　一些研究提示，在乳腺癌進展過程中，抗HER2的特異性免疫功能會出現缺陷。因此，對于HER2耐藥患者而言，增強針對HER2的適應性免疫反應或許是一個有效策略。

　　杜克大學外科、免疫學和病理學教授H. Kim Lyerly博士及其同事構建了一款疫苗，基于一種新型中性病毒載體，疫苗可以攜帶靶向HER2蛋白的遺傳信息。一旦疫苗進入人體，就會作用于癌細胞中的HER2蛋白，從而激發免疫系統對腫瘤發起攻擊。

　　在小鼠模型中，疫苗接種誘導了HER2特異性的T細胞和抗體發揮作用，并抑制了腫瘤生長。

　　在隨后的1期臨床試驗中，研究人員招募了22名HER2陽性乳腺癌復發患者。這些患者平均已經接受過3.5次不同的治療方案。起初，前4名患者僅接種了疫苗。放寬入組標準后，其他18名受試者還同時接受了HER2靶向治療，因而也對疫苗產生了更好的反應。遺憾的是，前4名患者體內沒有產生反應。

　　在后18名對疫苗反應更好的患者中，1名患者出現了部分緩解，7名患者的腫瘤生長在一定時間內保持穩定，中位總生存期為32.7個月。截至論文發表，還有兩名患者仍然存活，腫瘤進展得到了長期控制。整體而言，患者對疫苗的耐受度較好。

　　1期試驗表明，這款疫苗能夠阻止腫瘤生長，并提高了一部分患者的生存率。研究人員還發現，接種疫苗后，記憶CD8+ T細胞穿孔素表達增加的患者，無進展生存期更長，意味著這可能是與療效相關的標志物。研究人員介紹，“研究數據支持我們進一步測試這種疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯合應用，以此激活更多T細胞，增強療效。”

　　Lyerly教授表示，“這款疫苗可能會成為我們彈藥庫中的新武器。”

　　目前，研究團隊正在計劃開展2期臨床試驗。我們期待這款疫苗繼續取得積極結果，革新對抗乳腺癌的醫學手段。