乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液雜質譜研究

　　乳酸左氧氟沙星目前為國內獨有的仿制藥品種，乳酸左氧氟沙星原料的生產工藝主要分為 2 種，一種是直接通過左氧氟沙星與乳酸成鹽合成乳酸左氧氟沙星，再經過一系列步驟制成成品乳酸左氧氟沙星；另一種是通過左氟羧酸和 N-甲基哌嗪反應合成左氧氟沙星粗品，再通過左氧氟沙星和乳酸成鹽反應合成乳酸左氧氟沙星，之后經一系列步驟制成成品乳酸左氧氟沙星。因此乳酸左氧氟沙星原料所含雜質可由左氧氟沙星引入，通過查閱相關文獻及國外藥典，可知目前左氧氟沙星已知雜質有8個，分別對應歐洲藥典（EP 10.0）中左氧氟沙星雜質 A～H。藥品中的雜質主要與其生產工藝和處方有密切關系，雜質譜分析是發現藥品關鍵質量屬性并與生產工藝相關聯常用的一種方法。

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　　目前國內乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液執行質量標準版本較多，有關物質檢查方法各有差異，無法真實反映其雜質狀況，并比較不同生產企業雜質差異與藥品質量。

　　本研究建立乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液雜質譜，并對已知雜質進行毒性預測。方法參照《中華人民共和國藥典》（2015 年版）左氧氟沙星有關物質的檢查方法對乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液雜質譜進行研究，結合處方與工藝分析雜質來源及歸屬，研究處方中含金屬絡合劑對本品雜質的影響程度；同時采用 ADME/T 性質預測軟件對已知的相關雜質進行毒理性質參數預測。結果 乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液雜質譜中主要有 8個雜質，4 個降解雜質為雜質 B、E、F、G 和 4 個未知工藝雜質，制劑中檢出雜質主要來源于原料， E 為原

　　料生產控制的關鍵雜質，G 為制劑質量控制的關鍵光降解雜質，各雜質均存在不同程度的毒性。本研究中乳酸左氧氟沙星雜質譜的建立可為乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的一致性評價提供數據參考。

　　文章來源：中國藥物警戒，第一作者：肖欽欽，單位名稱：江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心