亨廷頓病竟然可能成為抗擊癌癥的新武器

　　亨廷頓病（Huntington's disease）是常染色體顯性遺傳性神經退行性疾病，是一種導致大腦神經細胞死亡的致命性遺傳性疾病，亨廷頓病使患者在最佳工作年齡階段發生身體和心智能力的退化，并且無法治愈。其通常在40~50歲左右發病，發病后平均生存15~20年，亨廷頓病一般是致死性的，尚無有效的治療方法。但是與普通人群相比，亨廷頓病患者患癌幾率最多可降低80%。

　　為了弄清亨廷頓病與癌癥的關系，西北醫學（Northwestern Medicine）的科學家們發現了亨廷頓病對癌細胞具有很強毒性的原因，并利用這一點找到了治療癌癥的新方法。

　　亨廷頓病的致病機理

　　亨廷頓病是由于編碼亨廷頓蛋白的基因上出現過量特定RNA重復序列而引起的，該基因存在于所有細胞內。 導致發病的這一缺陷對腫瘤細胞也具有很高的毒性。 這些重復序列--以所謂的小干擾RNA形式存在--攻擊細胞內某些對生存至關重要的基因。 腦內的神經細胞容易發生這種形式的細胞死亡，不過，癌細胞似乎更加容易受到感染。

　　資深作者Marcus Peter說："這個分子是所有腫瘤細胞的一個超級殺手，我們從未見過如此強大的東西。" 這項研究發表在2月12日的 《歐洲分子生物學組織報告》 雜志上。

　　納米技術助力治療方法的提升

　　為測試這個超級殺手分子的治療作用，Peter與費恩伯格泌尿學副教授Shad Thaxton博士合作，將該分子通過納米顆粒送入患有人類卵巢癌的小鼠體內。 這種治療方法明顯減緩了腫瘤的生長，且對小鼠沒有毒性。重要的是，腫瘤并未對這種癌癥治療方式產生抗性。

　　目前Peter和Thaxton正在優化將分子送入的方法，以提高其到達腫瘤的效率。科學家們面臨的另一挑戰是找出使納米顆粒穩定的方法，這樣就可以將它們保存起來。 研究者還利用這種分子治療人類和小鼠卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、腦細胞瘤、皮膚癌和結腸癌細胞系。 這種分子殺死了來自兩個物種的所有癌細胞。

　　"死亡開關"引起人們對亨廷頓病

　　抗癌作用的關注

　　亨廷頓的癌癥武器是由Murmann發現的，他曾與Peter一起早期的研究，發現所有破壞癌細胞的細胞中都有一種特別殺死癌細胞的開關。Murmann之前曾設想過，也許在某些人體內，這一死亡開關過度活躍，導致組織損失。這些患者不但要有涉及RNA組分的疾病，而且還必須更不容易罹患癌癥。亨廷頓病是最明顯符合這兩條特征的疾病。

　　研究發現亨廷頓蛋白基因中的重復序列與早先發現的死亡開關具有相似的序列，兩者都富含C和G核苷酸 （組成DNA和RNA的基本分子）。 這種相似性引起了科學家們的好奇。

　　在亨廷頓病患者中，亨廷頓蛋白基因含有過量的CAG三核苷酸重復序列。 重復序列越長，患者越早發病。目前研究者們正在開發為期幾周的短期癌癥療法，在該療法中，他們可以對患者進行治療，殺死癌細胞的同時并不引起亨廷頓病患者所罹患的那些神經癥狀。

　　亨廷頓病遍布世界各地，影響所有民族，其中以歐美白種人受累為多，罹患率報道不一，有地區性群集現象。我國對亨廷頓病分子學致病機制的研究尚未深入開展。凋亡途徑的激活被認為是亨廷頓病發病機制之一 ， 并成為重要而又倍受關注的治療靶點。 可是 ， 亨廷頓病發病機制與癌癥之間的研究還很少，該研究的發表將為人類癌癥治療事業指明新方向。