人類胸腺單細胞圖譜助力腫瘤免疫治療

　　胸腺是T細胞的分化、發育和成熟的場所，是組成免疫系統的重要器官。到目前為止，還不清楚在整個生命過程中，人體胸腺中的早期免疫前體細胞如何發育為T細胞。盡管已通過各種動物模型對胸腺進行了廣泛的研究，但是還未有詳細的人類胸腺細胞圖譜得以報道。

　　由來自VIB炎癥研究中心（VIB Center for Inflammation Research）、根特大學（Ghent University）、英國維康桑格研究所（The Wellcome Sanger Institute）、和英國紐卡斯爾大學（Newcastle University）的研究人員組成的團隊于2020年2月21日，在Science發表了以 A cell atlas of human thymic development defines T cell repertoire formation 為題的研究文章，首次繪制了發育中的人類胸腺細胞的完整圖譜。

　　研究人員對胚胎發育時期、兒童和成年期的胸腺分離的超過250000個細胞進行了單細胞RNA測序（scRNA-seq），并通過從單細胞轉錄組中獲得的標記基因，進行單分子熒光原位雜交（smFISH）在空間上進行了細胞定位。研究人員分析了胚胎發育時期和出生后的人類胸腺細胞，描繪了胸腺來源T細胞的多樣性和構成胸腺微環境的細胞的定位。此外，該項目的研究人員還提供了人類和小鼠胸腺細胞圖譜之間的系統比較，突出了人類特異性的細胞狀態和基因表達特征。針對T細胞發育的詳細的胸腺細胞網絡，將有助于建立更符合人體內胸腺組織的體外類器官培養模型。

　　該研究的共同作者，來自根特大學的Tom Taghon表示：“人類胸腺圖譜將為以后的研究提供大量資源。我們現在已經了解健康組織中T細胞的產生方式，這有助于我們在免疫學方面的發展。我們現在知道了需要激活哪些基因可以產生T細胞，就可以利用這些信息來改造T細胞。”

　　胸腺細胞圖譜項目為臨床應用和新的疾病療法奠定了堅實的基礎。它還可以幫助研究學者更好地了解與T細胞發育有關的疾病，如嚴重聯合免疫缺陷癥（SCID）和T細胞白血病。另外，對所有胸腺細胞類型的了解將有助于科研人員研究用于再生醫學的人工胸腺。