仿制藥一致性評價政策梳理患者、仿制企業或可受益

　　前言：

　　仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價。

　　國家開展仿制藥一致性評價，一方面是為了推動國內實力藥企實現進口和原研替代；另一方面鼓勵出口轉內銷，加速國際化。

　　一致性評價政策類似于制藥界的供給側改革，“剩”者為王，擁有優秀治療型品種的制藥企業最終會受益于行業變局的結構性機會。

一、政策頒布

　　仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行的質量評價。該政策在2012年1月國務院《國家藥品安全“十二五”規劃》中首次提出。2016年3月5日，國務院辦公廳印發《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發（2016）8號），標志中國仿制藥質量和療效一致性評價工作全面展開。2016年5月28日，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）發布了《關于落實國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見的有關事項》，公布了第一批需要進行一致性評價的共289個品種的待評價目錄（簡稱289 目錄）。

　　2017年8月25日及2017年10月8日CFDA及中共中央辦公廳、國務院辦公廳陸續發布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》（2017第100號）及《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字（2017）42號）兩項政策。

　　2017年12月22日，CDE發布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》。

上述政策梳理如圖表1所示

二、政策實施

　　2017年11月29日，CDE表示已于11月23日啟動首批仿制藥一致性評價品種的有因現場檢查工作，有因檢查是仿制藥品種獲批通過一致性評價的最后一關，對于開展近2年的一致性評價工作而言，屬于突破性進展。根據CFDA文件，一致性評價審評工作一般在受理后120個工作日內完成（從BE試驗到藥品審評中心核發批準證明文件，發布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，使用“通過一致性評價”標識，享有相應政策。

　　2017年12月29日，CFDA公布首批通過一致性評價的17個藥品。

圖表 2 首批通過一致性評價的17個藥品

三、政策主要影響

　　1.進口替代，替代原研

　　為了鼓勵仿制藥企業開展一致性評價，國務院辦公室和食品藥品監督管理總局制定了多項通過評價后的鼓勵政策，其中包括：

　　①優先采購，同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優先采購和使用已通過一致性評價的品種。

　　②醫保支付，有關部門將加快按通用品制訂藥品支付標準，盡快形成有利于通過一致性評價仿制藥使用的激勵機制。

　　③資金支持，通過一致性評價藥品生產企業的技術改造，在符合有關條件的情況下，可以申請中央基建投資、產業資金等資金支持。

　　如以上政策能夠落地，率先通過一致性評價的品種有望迅速拓展市場份額。289目錄中市場空間排名靠前的藥品的市場格局，通常是進口原研藥占據大部分市場份額，多家國產仿制藥共享剩余的小部分市場份額。通過評價的品種有望通過搶占進口原研藥市場份額而擴大銷售金額。

　　國產仿制藥取代進口原研藥，主要依靠三個優勢：①“消除偏見”，即主要依靠提升醫患對仿制藥的質量認同。②“招標競價”，國產仿制藥有低價優勢，迫使進口原研藥降價或退出。③“醫保支付”，提高銷售數量。

　　2.出口轉內銷，加速國際化

　　此前CFDA公告，國內藥品生產企業已在歐盟、美國和日本獲準上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關資料為基礎，按照化學藥品新注冊分類申報藥品上市，批準上市后視同通過一致性評價；在中國境內用同一生產線生產上市并在歐盟、美國和日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價（國內藥品市場規模和項目的利潤回報將推動進口仿制藥進入我國藥品市場）。 這一政策對于國內廠家而言，擁有通過美國、歐盟、日本的認證藥品，可以簡化上市及一致性評價流程，對于藥品出口轉內銷是有利的。這一政策對于出口藥企業是一種激勵，表明國家意愿推動國際化。同時這一政策可以部分解讀為國內、國際（歐盟、美國、日本）市場互相認可，這有利于國內藥品市場以及制藥企業的國際化進程，利好國內擁有美國、歐盟、日本認證藥品的出口企業。

　　根據記錄，目前常用的28，654個醫院用藥名單中，國內廠家約有17個藥品通過美國認證；約85個藥品通過歐盟認證；約2個藥品通過日本認證。

　　3.企業完成一致性評價的費用分析

　　一致性評價，每個品種行業平均需要花費大約為500萬元。而目前只有北京出臺文件鼓勵企業開展一致性評價，并給予科技經費支持（開展體外一致性評價研究的品種擬支持科技經費100萬～200萬元，開展BE試驗的品種擬支持科技經費200萬～300萬元）。

　　4.一致性評價對企業的影響

　　仿制藥一致性評價289目錄對應藥品批文有18000多個，大部分品種年銷售額不超過500萬，企業投入需要較長時間才能收回成本。我國藥品市場同質化嚴重，企業利潤率較低，投入一致性評價項目的錢來自生產企業的利潤，企業更傾向于保利潤率較高的在銷化學藥品種。

　　擁有大批需要通過一致性評價生產批文的企業往往有國企背景，而國有企業對于是否放棄藥品批準文號比較慎重。對于國企而言，放棄藥品批準文號，有可能意味著國有資產的流失。對于批文負擔不太重的民營企業而言，需要完成一致性評價的項目較少，資金壓力相對也沒那么重。此類企業未來可能更多的選擇價格相對較低但技術質量相對較好的海外項目（綜合國內外項目整體投入費用及市場潛力）。

　　5.注射劑一致性評價

　　上面所講的主要是口服固體制劑仿制藥一致性評價，下面主要講注射劑一致性評價。注射劑一致性評價將促進中小企業的轉型和品種轉讓，對上市企業（大型企業）是一個機會，可以加快兼并重組步伐，將中小企業及其批文收入囊下。對于那些前期沒有能力做口服固體制劑一致性評價、舍棄口服固體制劑品種經營注射劑的企業來說，注射劑一致性評價將使其難上加難。

　　對于上市公司來說，注射劑一致性評價會帶來兩大成本的增加，一是研發成本，二是生產成本。研發成本的增加指完成一個注射劑品種的一致性評價工作大概花費300萬左右， 100個就是3億（像西南藥業這些老牌企業有很多品種）。但研發成本是一過式的，通過評價后就無需再投入。隨之而來的是，通過一致性評價之后的生產成本也一定會增加。評價后，對藥品的要求整體會提升，原料、輔料、設備、工藝環節都需提升檔次，這一成本會持續增加在生產成本中（但不會大改設備）。對于價格較高的治療性藥品來說，這一成本提升對利潤影響不算太大，但對于價格本來就不高的常規注射劑的利潤來說，將受到較大影響。

　　從長遠來看，注射劑一致性評價對上市公司是有利的，醫藥政策不管怎么變，市場蛋糕的總額只會越來越大，不會縮小。中小企業的被迫淘汰也為上市企業減少了競爭對手和競爭產品，避免了價格擾亂。上市企業在分享競爭產品市場份額的同時，也同樣分享了原研藥品的市場份額。

　　注射劑原研藥市場份額占比僅在30%左右（原因可能與注射劑進口的特殊性和國內醫院臨床方面的受歡迎度有關），不如口服固體制劑。國際化企業的注射劑仿制藥完全是按照歐美的要求來做的，有些企業的注射劑仿制藥產品已經出口歐美等國，對注射劑仿制藥有團隊有豐富的經驗，會快速適應環境。他們在國外做注射劑仿制藥的工作經驗一樣適用國內注射劑一致性評價。大家經常說的“雙報雙批”現象（既在中國申報又在歐美申報，國內還會享受優先審評審批、視為通過一致性評價等等政策待遇）也會出現在這些企業，所以注射劑一致性評價對國際化企業來說也是一次利好。

　　總體來說，注射劑一致性評價對企業有影響，但不如口服固體制劑一致性評價影響大，一方面原因是口服固體制劑品種多（雖然第一期只有18000多個藥品批文，但總體有55000個藥品批文；注射劑是33000個批文）。一個批文完成一致性評價預計300萬，33000個注射劑批文將會是990億。所以和口服固體制劑一樣，市場仍然只會保留少部分品種，一致性評價的通過率只會比口服固體制劑略高一點（因為不用做BE，風險和成本略少一點），預計最終批文能保留到20%-30%。一致性評價利好那些有較強研發實力的制藥企業，研發型企業可以選擇申報一些有市場前景的仿制藥品種。（經過一致性評價淘汰篩選后，批文較少的品種優勢將會凸顯。）鑒于仿制藥注射劑一致性評價政策實行還有一段時間并且也會比較漫長，新報的品種有可能成為最早通過一致性評價的品種。

四、總結

　　一致性評價政策類似于制藥界的供給側改革，“剩”者為王，擁有優秀治療型品種的制藥企業最終會受益于行業變局的結構性機會，制藥行業進入長周期新起點。