優時比IL17A／F雙重抑制劑再度達到3期終點

　　日前，總部位于比利時布魯塞爾的醫藥公司優時比（UCB）宣布，其用于治療慢性中度至重度斑塊型銀屑病（plaque psoriasis）的在研IL-17A/F單抗藥物bimekizumab，在關鍵3期試驗中，達到了2兩項共同主要終點，以及全部次要終點。預計在2020年中期，優時比將為bimekizumab提交監管申請。

　　銀屑病是一種常見的慢性，自身免疫性炎癥性皮膚病。據估計，在美國有超過750萬名銀屑病患者，其中約20％為中度至重度斑塊狀銀屑病。雖然每位患者的癥狀都不盡相同，但可能包括覆蓋著銀色鱗片的紅色斑塊、干燥、皸裂、出血，以及增厚的、凹陷或隆起的指甲。而對于癥狀較嚴重的患者來說，銀屑病對他們的生活質量造成重大影響。盡管這一領域的藥物開發在過去10年取得進展，但患者調查數據表明，中度至重度銀屑病患者并不能得到足夠的治療。

　　當體內促炎癥細胞因子和抑制炎癥細胞因子的水平失衡時，會導致銀屑病等慢性炎癥疾病的持續發生。基于IL-12，IL-23/IL-17信號通路在釋放促炎癥細胞因子方面的關鍵性作用，這一信號通路也成為醫藥公司治療慢性炎癥疾病的熱門靶標。

　　全人源化單抗bimekizumab，能夠強力并特異性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑塊狀銀屑病，銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的發病機理中起關鍵作用。IL-17A與IL-17F具有大于50％的結構同源性和重疊的生物學功能。IL-17A和IL-17F在多種發炎的人體組織中均上調，并與其他促炎細胞因子，例如腫瘤壞死因子（TNF）協同作用，放大炎癥反應。同時結合這兩種細胞因子，阻止它們與細胞表面表達的IL-17受體相互作用，能讓bimekizumab能更好地發揮抗炎癥的功能。

　　總計435名患者參與，為期56周的BE READY試驗，旨在驗證與安慰劑相比，bimekizumab治療慢性中度至重度斑塊型銀屑病（被診斷超過6個月，皮膚受影響面積小于10%，PASI≥12）的有效性和安全性。試驗的共同主要終點分別為在第16周時，實現PASI 90緩解（銀屑病面積嚴重程度指數PASI評分改善至少90%），以及實現研究者的整體評估（IGA）評分為0或1（清除或最低程度疾病）患者比例。Bimekizumab在所有主要和次要終點上，都在統計意義上優越于安慰劑。BE READY具體的試驗結果將在2020年召開的醫學大會上公布。